多发性骨髓瘤晚期可以出现骨痛，骨骼变形以及病理性骨折，贫血也比较严重，可以出现血小板减少，皮肤粘膜出血，严重也可以见于内脏以及颅内出血，还可以出现多系统的感染，比如细菌性肺炎，泌尿系统感染，可形成高尿酸血症，出现肾功能衰竭等。
如重度贫血，面色苍白，头晕头疼，耳鸣眼花等，由于免疫力下降，出现感染发热，肺部感染最常见，出现出血症状，包括鼻腔牙龈出血，皮肤粘膜出血点、瘀斑等。骨骼破坏症状明显，表现出严重的骨骼疼痛，严重肾功能不全表现，病人由于尿毒症而乏力，肚胀，食欲不振，水肿，还可能出现高血钾，表现为心慌，心率失常等。
多发性骨髓瘤晚期可发生病理性骨折和肾功能衰竭，还会贫血和出血骨髓内骨髓瘤细胞增殖，正常造血功能被抑制，可导致全血细胞减少。同时，由于肾功能不全、促红细胞生成素减少、继发感染。
多发性骨髓瘤的晚期症状主要有三方面，首先是骨痛，其次是贫血的症状，最后是肾功能不全、尿毒症以及蛋白尿。还有少部分多发性骨髓瘤患者，晚期还会出现双下肢浮肿、手脚麻木等表现，也有患者会反复出现肺部感染，伴随发热的症状，需要及时就诊。
大部分病者会感觉骨头痛，容易发生骨折，去化验血和尿会发现血钙和尿钙有增高，会有恶心，多尿的一个临床表现。肾脏也会受到损害，还会出现贫血和出血。还可出现感染症状，比如很多病者出现肺部感染、泌尿系统感染等。还可出现高黏滞血症，病人出现胸闷、头昏等常见症状。
多发性骨髓瘤晚期可出现骨痛，易发生病理性骨折，引起神经根或脊髓压迫，可引起血钙和尿钙增高，肾脏损害，贫血和出血，少数者可有雷诺现象和循环障碍。常见的有头晕、无力、心慌、食欲下降等贫血症状，关节痛，小便异常，面色浮肿，皮肤黏膜出血，发热感染等症状。