平均血红蛋白浓度偏高常见的原因有各种慢性缺氧性的疾病、高原地区的居民、慢性阻塞性肺病以及部分长期吸烟的人，由于刺激了红细胞数量的增高，红细胞密度增加，就会出现平均血红蛋白浓度偏高的情况。
平均红细胞血红蛋白浓度偏高需要进一步检查才能确定，像常见的红细胞增多症，相对性增多见于血液浓缩，另外就是有绝对性增多见于高原生活、胎儿及新生儿、剧烈的体力劳动、严重的心肺疾患以及真性红细胞增多症。
巨幼细胞性贫血，为大细胞性贫血，叶酸及维生素B12摄入不足，慢性萎缩性胃炎时内因子分泌不足致使维生素B12吸收障碍。再生障碍性贫血治疗有效时，骨髓恢复造血，叶酸及维生素相对不足。多发性骨髓瘤，红细胞呈缗钱状排列，红细胞平均体积及平均血红蛋白浓度也偏高。白血病化疗骨髓抑制期过后，造血相对旺盛。
平均血红蛋白浓度高，最常见的原因就是每升血液中含有的红细胞的数量增高引起的，可见于长期缺氧引起的继发性红细胞增多症，如慢性阻塞性肺病，高原地区的居民以及长期吸烟。
小孩平均血红蛋白浓度偏高的原因是细胞色素b5还原酶缺乏所致。血红蛋白分子的辅基血红素中的亚铁被氧化成三价铁，即成为高铁血红蛋白，同时失去带氧功能。正常红细胞能利用NADH，在细胞色素b5还原酶催化下，使MHb还原成Hb。一旦MHb在血中增高，称MHb血症。
巨幼细胞性贫血为大细胞性贫血，叶酸及维生素B12摄入不足，慢性萎缩性胃炎时内因子分泌不足致使维生素B12吸收障碍。再生障碍性贫血治疗有效时，骨髓恢复造血，叶酸及维生素相对不足。