γ一谷氨酰转肽酶偏高是因为病理性原因，一般常见于肝脏类疾病，比如患者患病毒性肝炎，肝细胞坏死，会造转肽酶偏高。肝外或者肝内胆管梗阻，谷氨酰转肽酶排泄障碍，就会随着胆汁返流入血，造成血液中谷氨酰转肽酶增高。
谷氨酰转肽酶多方面的因素可以造成谷氨酰转肽酶升高。首先，谷氨酰转肽酶又被称为“胆管酶”，如果谷氨酰转肽酶和碱性磷酸酶同时升高，通常提示肝内外胆管的损伤，见于各种肝脏实质损伤性疾病。其次，谷氨酰转肽酶又被称为“酒精酶”，长期的饮酒可以诱导谷氨酰转肽酶合成增加，引起血液中谷氨酰转肽酶明显的升高。
谷氨酰转肽酶偏高原因是肝细胞损伤造成的肝功能损害，而进一步产生肝功能减退，也可能是宝宝出生时误吸少量羊水或因为其他感染性原因，导致肺炎，可造成谷氨酰转肽酶升高。
谷氨酰胺转肽酶的升高原因有很多，其中最常见的原因就是长期喝酒。经常喝酒的病人可以引起谷氨酰转肽酶的增高。因为正常的谷氨酰转肽酶主要是在肝细胞的胆管之内，或者是在整个肠道的胆管之中存在。
如果肝功能异常主要以谷氨酰转肽酶和碱性磷酸酶升高为主，那么主要病变在胆管，最常见的原因是结石引起的胆道梗阻，梗阻后引起肝脏本身轻度损害，故同时也可以见到谷丙转氨酶和谷草转氨酶的轻度升高，如果肝功异常主要以谷丙转氨酶和谷草转氨酶为主。
新生儿谷氨酰转肽酶偏和总胆红素偏高主要见于肝胆疾病，具体原因如下：新生儿出生时误吸少量羊水或因为其他感染性原因，导致新生儿患有肺炎，可造成谷氨酰转肽酶升高；若新生儿有胆道梗阻，由于先天性的胆道闭锁，引起人体的胆汁不能排泄，造成新生儿黄疸，检查肝功能相关指标时可能会出现谷氨酰转肽酶偏高。