大三阳相对小三阳要严重得多。乙肝大三阳病人体内的乙肝病毒含量较高，对肝脏损伤也比较严重，而小三阳病人的乙肝病毒含量较低，对肝脏损伤也比较轻。大三阳病人的体内，乙肝病毒复制处于活跃状态，乙肝小三阳病人乙肝病毒复制处于静止状态，大三阳的肝功多有变化，而小三阳的肝功基本正常。从自觉症状看，大三阳病人肝病症状明显，需要进行积极的治疗，而小三阳病人基本没有症状，一般不需要治疗。建议应做到调养、劳逸和随访的三结合，提高个人免疫功能和抗病毒能力，不喝酒不吸烟，不吃刺激性重的食物。
大三阳要严重一些。大三阳是指两项半检测中有一项或三项呈阳性，且多数患者有肝细胞损伤，常伴有转氨酶升高，乙肝病毒复制活跃或相对活跃，往往具有一定或较强的传染性，并有较大的几率引发肝硬化和肝癌，小三阳患者的严重程度主要取决于是否有乙肝病毒复制和复制的活跃程度，一些小三阳病人没有或只有轻微的肝组织损伤，但病毒复制并没有停止，这些病人发生肝癌和肝硬化的几率很大。如果体内有病毒复制，就需要用抗病毒药物治疗，如果没有病毒复制，原则上不需要特殊的干预和治疗，定期复查就可以。
大三阳和小三阳各有特点，大三阳的病人往往在年轻人当中比较多见，肝脏的基础比较好。而小三阳的病人往往在年龄偏大一点，四五十岁，甚至五六十岁的人群相对多一些，这部分人群有一部分可能已经肝硬化。因此大三阳和小三阳哪个病情严重，还要结合其他的指标，包括肝功能、彩超、乙肝病毒DNA定量等这一系列指标来决定哪个严重。
大三阳和小三阳哪个严重的问题，实际上是指对人体的危害哪个厉害一些，对身体的影响哪个严重一些。大三阳和小三阳是人体病毒的一种状态，任何一种状态，只要引起肝功能异常，都对人体有损伤。如果肝功能正常，则问题不大。大三阳和小三阳要动态的辨证，不能绝对评价大三阳不好，小三阳好。
在乙肝两对半化验单中，乙肝小三阳是145阳性，乙肝大三阳是135阳性。乙肝大三阳提示乙肝病毒数量多，病毒复制活跃，传染性大。乙肝小三阳提示乙肝病毒数量相对较少，病毒复制活跃称程度低，传染性小。所以乙肝大三阳比乙肝小三阳要严重些。但是针对乙肝大三阳患者也不要担心，目前有恩替卡韦、替诺福韦酯等抗病毒药物，90%能使大三阳转变为小三阳的。
大三阳和小三阳严重点，乙肝大三阳往往是乙肝病毒量比较高，提示乙肝处于活动期，并有较强的传染性。而小三阳往往病毒量比较少，提示大部分乙肝病毒消除、复制减少、传染性减低，但并非无传染性。而且两者都有可能转化为肝硬化、肝癌，都需要定期复查，及时发现抗病毒治疗时间，赶紧治疗。