如重度贫血，面色苍白，头晕头疼，耳鸣眼花等，由于免疫力下降，出现感染发热，肺部感染最常见，出现出血症状，包括鼻腔牙龈出血，皮肤粘膜出血点、瘀斑等。骨骼破坏症状明显，表现出严重的骨骼疼痛，严重肾功能不全表现，病人由于尿毒症而乏力，肚胀，食欲不振，水肿，还可能出现高血钾，表现为心慌，心率失常等。
多发性骨髓瘤晚期可出现骨痛，易发生病理性骨折，引起神经根或脊髓压迫，可引起血钙和尿钙增高，肾脏损害，贫血和出血，少数者可有雷诺现象和循环障碍。常见的有头晕、无力、心慌、食欲下降等贫血症状，关节痛，小便异常，面色浮肿，皮肤黏膜出血，发热感染等症状。
多发性骨髓瘤晚期可以出现骨痛，骨骼变形以及病理性骨折，贫血也比较严重，可以出现血小板减少，皮肤粘膜出血，严重也可以见于内脏以及颅内出血，还可以出现多系统的感染，比如细菌性肺炎，泌尿系统感染，可形成高尿酸血症，出现肾功能衰竭等。
多发性骨髓瘤晚期是有可能会猝死的，多发性骨髓瘤的患者由于癌细胞分泌的一些癌性免疫球蛋白，有可能会在患者的心脏内壁沉积，进而引发患者发生心脏的淀粉样变性，而一旦患者出现心脏淀粉样变性，随时都有可能引起心脏的功能，突发性的衰竭进而导致患者发生猝死。
多发性骨髓瘤晚期平均寿命大概为33个月，如使用新的治疗方法，加用免疫调节剂、蛋白酶抑制剂或进行自体移植的寿命可明显延长，部分可达10年以上。此外，ISS一期的寿命可达4-5年，二期的寿命可达2-3年，三期的寿命为1-2年。因此，不同的生存期具有较大差异。
多发性骨髓瘤本身就是一种恶性浆细胞病，所以晚期可能会活三到五年左右。多发性骨髓瘤是其肿瘤细胞起源于骨髓瘤中的浆细胞，多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性骨损害，高钙血症，贫血和肾脏损害，由于正常免疫球蛋白的生成受益抑，因此容易出现各种细菌性感染而致死。
