主要的副作用是镇静作用和抗胆碱作用，临床上表现为嗜睡、口干、眼干，少部分人有大便干结，小便困难等症状。可能引起口眼鼻干燥，也会加重前列腺炎引起的排尿困难，加重青光眼，甚至引起肥胖等副作用。
不良反应轻微且多可自我修复，所以可以长期使用。是治疗过敏性疾病的药物，主要治疗荨麻疹及过敏性鼻炎和湿疹、皮炎、皮肤瘙痒的情况的，主要的副作用是引起困倦、嗜睡、头痛、眩晕、激动等。
使血中胆固醇水平升高，嗜睡不醒，头痛或头晕，烦躁不安。心脏血管方面，会引起血压高，心动过速。最常见的是消化系统，有食欲不振、恶心、呕吐、腹泻或是便秘等。此药副作用虽然比较多，但不一定都会出现，与个体差异有关，有轻有重。
盐酸左西替利嗪片可以长期口服。左旋西替利嗪作用化学键不相同，治疗效果不一样，单一使用疗效可能会差一些，可以配合其他不是同类的第二代的抗组胺的药物一起口服，控制症状以后再慢慢减量。
药耐受性良好，不好的反应轻微而且如果不多是没什么问题的，轻微且为一过性，有困倦，嗜睡，头痛，眩晕，激动，口干及胃肠道不适等，偶有天门冬氨酸氨基转移酶轻度升高。
盐酸西替利嗪片少部分人吃了会有点打瞌睡，盐酸西替利嗪片是一种副作用较小的抗过敏药物，可以长期少量服用。常见的不良反应主要有有困倦、嗜睡、头痛、眩晕、激动、口干及胃肠道不适等。
