抗抑郁药副作用可能会有口干、便秘、心动过速、视物模糊、震颤、体位性低血压、嗜睡、体重增加等。然后还有可能会出现焦虑、烦躁不安，食欲增加或降低、体重增加，多汗，关节疼，性功能障碍等。
抗抑郁药起效需要等待一段时间，一般是1-3周能够见到效果。在临床上，主要从症状出现频率有无减少和严重程度有无变化来评价有无改善。不管是频率少了，还是程度轻了，都认为药物开始起效。患者常常能够自己感觉到情绪较前改善，能够高兴起来，脑子反应也不再那么慢，也能够对事物提起兴趣，愿意与人交流沟通，身体疲乏的感觉也少了。
服用抗抑郁药期间不可以怀孕，新生儿会出现适应困难、呼吸困难、喂养困难、易激惹等，但大多不严重，通常短期内会消失，若孕妇抑郁症状严重不宜轻率撤药，要注意定期做好产前的各项检查，明确胎儿发育的具体情况。
鉴别药物不良反应与抑郁症状非常重要，如疲劳及对碳水化合物的渴求等。鉴于大部分不良反应为一过性，当其出现时，观察性等待往往是合理的选择。换药之前，可以首先尝试降低药物剂量或调整服药时间。若效果欠佳，联用其他药物也可以考虑。
与其他抗抑郁药相比，盐酸安非他酮缓释片（Ⅱ）的不良反应通常较轻，与其它抗抑郁药相比，安非他酮发生体重增加、性功能障碍、恶心、腹泻等不良反应的概率较小，同时也是转躁风险较低的抗抑郁药，建议遵医嘱规范用药，可帮助降低药物不良反应风险，利于药效发挥。
抗抑郁药不会引起失眠。
抑郁症患者在服用抗抑郁类药物时，药物中某些成分会作用于中枢神经系统，起到抑制神经系统、镇静的作用，多数患者服药之后会有睡眠时间增加、睡眠质量提高的情况出现，但是不会引起失眠。如果长期用药，有可能会引起尿潴留、肠道麻痹等问题发生。抗抑郁的药物多数有调理神经的作用，在一定程度上能够帮助睡眠，改善睡眠质量，所以是不会导致失眠症状的。
