结节性肝硬化的病因最常见的是乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒及丁型肝炎病毒的感染引起。同时还有酒精肝、脂肪肝、胆汁淤积、药物、营养、代谢紊乱、寄生虫感染和先天梅毒性肝硬化等方面的因素长期损害所致。
结节性肝硬化的产生是有不同病因引起的，不同的疾病导致肝脏硬变。结节性肝硬化是肝硬化的一种类型，一般是指由纤维组织包绕的再生结节引起的肝脏结构的广泛破坏。凡是慢性肝炎引起的肝细胞大量的坏死-纤维化-纤维结节。就是结节性肝硬化。
结节性肝硬化病因主要有：慢性病毒性肝炎，比较常见的是病毒性肝炎乙型、病毒性肝炎丙型及病毒性肝炎丁型者没有治疗或者治疗不当，都有可能慢慢的形成为结节性肝硬化；酗酒，这也是导致结节性肝硬化的原因的重要因素，长期大量饮酒导致肝细胞损害，发生脂肪变性、坏死、肝脏纤维化，甚至形成结节性肝硬化；药物性或化学毒物因素，长期服用某些药物或长期接触某些化学毒物可导致结节性肝硬化。
结节性肝硬化临床以肝功能受损与门脉高压为主要表现。晚期常出现上消化道出血、肝性脑病等并发症。目前对肝硬化无特效治疗，关键在于早期诊断，针对病因和加强治疗，防止病程进展。已进入失代偿期的病人，应对症治疗，改善肝功能和抢救并发症。
早期肝硬化。肝大小正常，质稍硬。主要特点是纤维增生活跃，形成大小不一的纤维束，但再生结节不均匀，仅少数假小叶形成。晚期肝硬化。肝体积缩小，表面不平，质硬。纤维隔充满，有较大的多小叶性再生结节形成，肝细胞辐射状排列的小叶不复可见，假小叶广布肝实质。
结节性肝硬化的常见原因是病毒性肝炎乙型、病毒性肝炎丙型及病毒性肝炎丁型的病人没有治疗或者治疗不当，都有可能慢慢的形成为结节性肝硬化。因此，这是导致结节性肝硬化的原因之一。