骨髓瘤主要表现为骨痛、贫血、肾功能不全、感染等。骨痛主要表现在扁平骨，如肋骨、脊骨、胸椎、颈椎，其次为颅骨及骨盆。中晚期会出现贫血，但轻重程度不同。因骨髓瘤主要产生一些大分子球蛋白，经肾脏排泄时容易引起肾功能不全，晚期甚至出现肾功能衰竭。
多发性骨髓瘤能活在5年以上，多发性骨髓瘤是一种异质性疾病，不同的病人对治疗的反应，并发症的发生和生存期均有很大差别。多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，预后受多种因素影响。
生存期都是要在规范医疗的前提下来谈，低微的这种早期应该是5到10年，也有6到8年的。如果中危可能有一些染色体核型的异常，但是，不是最严重的3到5年左右。那些高危的不会超过3年。
血常规检查发现血色素下降，且排除缺铁性贫血或失血性贫血原因；血生化检查出现血钙升高；骨髓细胞学检查发现单克隆浆细胞超过10%，或病理活检证实为浆细胞瘤；可有肾脏损害或以腰痛为首发症状；骨质破坏：头颅平片发现颅骨上有虫蚀样破坏。
骨髓瘤的早期会有骨头疼痛，还有骨骼变形，贫血和出血也会相继出现，随着病情的进展，贫血会越来越加重。出血也会出现明显，比如是稍微一碰撞，就会皮肤出现青紫，甚至会内脏出血。
多发性骨髓瘤晚期可出现骨痛，易发生病理性骨折，引起神经根或脊髓压迫，可引起血钙和尿钙增高，肾脏损害，贫血和出血，少数者可有雷诺现象和循环障碍。常见的有头晕、无力、心慌、食欲下降等贫血症状，关节痛，小便异常，面色浮肿，皮肤黏膜出血，发热感染等症状。