导致总胆红素偏高的原因有长期饮酒、剧烈运动、某些胆囊炎、胆囊息肉、胆道阻塞、胆汁淤积、病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、急性黄疸、慢性肝炎、溶血性黄疸、胆结石、胰头癌等都会引起总胆红素偏高。
总胆红素升高常见于胆囊炎、胆石症等胆道疾病。总胆红素升高，胆红素转化为直接胆红素的能力下降，这时会引起间接胆红素同时偏高的现象，且总胆红素也偏高，也就是肝细胞性黄疸。
总胆红素增高最重要的有三大类原因，溶血性黄疸，各种的药物、食物、感染，比如疟疾，风湿免疫性疾病，都可以引起血中的红细胞裂解，造成胆红素生成增多，引起黄疸，梗阻性黄疸，也就是胆汁排泄出了问题，由于胆道系统的肿瘤、炎症以及结石等原因，无法正常把胆汁排泄到肠道，从而引起黄疸在体内的淤滞，肝细胞性黄疸，也就是肝脏细胞功能变差，不能代谢胆色素造成黄疸，最后是先天性的黄疸。
总胆红素升高，胆道有问题，直接胆红素不能全部排入肠道，而逆流入血，导致血清中直接胆红素升高，总红素偏高就会升高，从而引起梗阴性黄疸。此类原因引起的总胆红素升高常见于胆囊炎、胆石症等胆道疾病。总胆红素升高，直接和间接胆红素都升高：如果肝脏有问题，即肝细胞受损，肝脏将间接胆红素转化为直接胆红素的能力下降，这时会引起直接胆红素和间接胆红素同时偏高的现象，且总胆红素也偏高，也就是肝细胞性黄疸。
总胆红素偏高的原因有以下几种：体内红细胞大量破坏，释放胆红素过多超过了肝脏的加工能力，间接胆红素在血液中滞留，造成皮肤发黄的症状，这种疾病被称为溶血性黄疸。还有是由肝脏有病，肝细胞加摄取间接胆红素和加工释放直接胆红素的能力减弱，使血液中间接、直接胆红素都升高，这种病被称为肝细胞性黄疸。最后肝外胆道受阻导致肝脏加工好的直接胆红素在胆囊内淤积过多，称为梗阻性黄疸，出现脸色发青无色，严重时大便灰白。
乙肝红细胞破坏过多，产生间接胆红素过多，肝脏不能完全把它转化为直接胆红素，导致间接总胆红素高，可以发生溶血性黄疸。肝外的胆道系统发生肿瘤或出现结石，将胆道阻塞，胆汁不能顺利排泄出现总胆红素高，就会发生阻塞性黄疸。