引起肝硬化最常见的原因就是病毒性肝炎。由于慢性病毒性肝炎的慢性，反复性肝损害，导致肝硬化。常见的慢性病毒性肝炎有乙肝，丙肝，这2种肝炎是导致肝硬化的常见病因。酒精性肝损伤，也是导致肝硬化的常见原因。病人长期酗酒，引起酒精性肝炎，最后导致酒精性肝硬化。其他的导致肝硬化的原因有，自身免疫性肝病引起的肝硬化。
胆汁性肝硬化常见的原因为胆管系统的阻塞，如胆石、肿瘤(胰头癌、Vater壶腹癌)等对肝外胆道的压迫，引起狭窄及闭锁。在儿童病人多因肝外胆道先天闭锁，其次是胆总管的囊肿、胆汁性肝硬化等。胆道系统完全闭塞6个月以上即可引起此型肝硬化。
一般情况下，肝硬化是由多种因素引起的，其中以病毒性肝炎最为普遍，而在国内，以乙肝病毒引起的肝硬化最为严重。肝硬化、慢性肝炎等可能是由乙肝病毒引起的。长期过量的饮酒可引起酒精性肝硬化，如果长期存在严重的脂肪肝，可能会引起肝硬化、胆汁淤积、自身免疫性肝脏疾病。慢性心脏病、心功能衰竭等慢性病症不能得到有效的治疗，还可以导致继发的肝硬化，所以，如果出现不适症状，患者应及时去医院就诊。
血吸虫引起肝硬化考虑与感染相关，需要积极进行治疗。
血吸虫是以瘟水、家畜等为媒介，进行皮肤传播，通常在门脉附近繁殖，可能会发生肝硬化。血吸虫病的治疗分为两个方面，一是治疗血吸虫病，二是治疗肝硬化。治疗血吸虫病主要是通过驱虫药进行驱虫，一旦出现肝硬化，就需要立即进行治疗，避免危及生命。预防血吸虫性肝硬化的主要措施是保持良好的个人卫生，不能在野外游泳，不能在洪水期间与病原体接触。治疗期间，要保持良好心态，定时检测肝功能，以明确病情发展。
引起肝硬化的病因有很多，可分为病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代谢性肝硬化、胆汁淤积性肝硬化、肝静脉回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和药物性肝硬化、营养不良性肝硬化、隐源性肝硬化等。
肝硬化可由一种或多种原因引起肝脏损害，肝脏呈进行性、弥漫性、纤维性病变。具体表现为肝细胞弥漫性变性坏死，继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生，这三种改变反复交错进行，结果肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建，使肝变形、变硬而导致肝硬化。