一般来说，血清总胆固醇升高的主要因素主要有以下几个：
一、摄入过多的胆固醇，大部分都来自于动物性食品，特别是动物内脏和禽蛋，长期吃太多会导致血清中的胆固醇升高。
二、内源性胆固醇升高，肝脏是人体合成胆固醇的重要器官，当肝脏合成胆固醇的功能出现问题，导致体内胆固醇含量升高。如果血清中的总胆固醇含量过高，就会导致动脉粥样硬化，导致冠心病、脑血栓等的发生。
血清总胆固醇偏高可能是过多进食含高胆固醇的食物，比如心、肝、肾等动物内脏，摄入过多的胆固醇，引起总胆固醇偏高。胆汁排出受阻，血中出现脂蛋白和肝内胆固醇合成亢进，引起总胆固醇偏高，所以阻塞性黄疸是造成总胆固醇偏高的原因之一。一些疾病，比如肾病综合征、胆总管阻塞、胆道肿瘤、糖尿病等，都有可能导致血清总胆固醇偏高。
血清总胆固醇偏高是高胆固醇血症，低密度脂蛋白偏高与冠心病发病呈正相关，如果胆固醇及低密度脂蛋白偏高不是很多可以不用服任何降脂药药物，通过适当增加运动量、控制饮食。
总胆固醇偏高原因最常见的就是饮食不当，长期进食过多含高胆固醇的食物，是引起总胆固醇偏高最常见的原因之一。其次就是病理性总胆固醇升高，常见的有梗阻性黄疸。
女性总胆固醇偏高的原因与饮食有一定的关系，女性爱吃一些零食或油炸食品，所以容易引起胆固醇增高等症状。与平时过度进食油腻性的食物或烧烤类的食物都有一定的关系。女性运动量较少少，容易引起脂肪堆积，引起胆固醇增高的症状。
外界摄入过多。胆固醇几乎全部来源于动物性的食物，尤其是动物的内脏，还有禽蛋类，如果长期过量的食用这些食物，血清总胆固醇就会偏高，内源性的增高。肝脏是合成胆固醇的主要器官，如果肝脏合成胆固醇的功能紊乱，合成过多的胆固醇，也会引起血清总胆固醇浓度偏高。血清总胆固醇浓度偏高，容易造成动脉粥样硬化，从而并发冠心病、脑血栓等疾病。