最早症状是食欲不振或消化不良，病情加重时可出现厌食，恶心、呕吐或腹泻。可有失眠、注意力不集中、记忆力减退等，出现血小板功能异常，有出血倾向，如皮下或粘膜出血点、瘀斑、胃肠道出血、脑出血等。尿毒症不是一个独立的疾病，而是各种晚期的肾脏病共有的临床综合征，是慢性肾功能衰竭进入终末阶段时出现的一系列临床表现所组成的综合征。
化验检查肾功能时血中尿素氮、肌酐、尿酸等值严重超标。在患有尿毒症的患者血常规中可表现为贫血，即血红蛋白含量降低，但这不是特异性的表现，血常规不能确定是否患有尿毒症。
目前降低肌酐有两个方法：一个是通过透析或是药物来排除肌酐。有效但是大多数情况下排出的不如增加的多，造成了必须长期进行透析。另一个是另外已经有用药物阻止肌酐的增生，以配合透析的方法。
尿毒症的诊断需要满足肌酐大于707微摩尔每升，或者肾小球滤过率小于15。尿毒症是肾脏疾病的最终转归，可以表现为恶心，呕吐，食欲缺乏，乏力，贫血，钙磷代谢紊乱，高钾血症，代谢性酸中毒等一系列症状。
尿毒症期以代谢性酸中毒和水、电解质平衡紊乱最为常见，比如出现明显食欲不振、呕吐、虚弱无力、呼吸深长、皮下水肿、胸腔积液、高血压、酸中毒、高钾血症、贫血、谵妄、惊厥、幻觉、昏迷、精神异常等一系列表现。需要进行尿常规、肾功能、血生化等检查明确诊断，通常可见血肌酐异常升高，如果明确为尿毒症，应尽快住院通过血液透析等方式治疗。