正常人得尿毒症常见的原因有肾炎、高血压肾病、糖尿病肾病、肾病综合症等。一般贫血、高钾血症，高血压等，如果调理不好，也会引起尿毒症。一定要注意饮食的习惯，注意休息。减少水的摄入，减少蛋白质的摄入。如果病情严重，一定要到正规的医院进行治疗。
正常人预防尿毒症可以尽量避免，尽量不要在污染严重的地方工作，平时注意卫生不要发生感染，养成良好的生活习惯，防止体内电解质失调，平常最好不要憋尿，并且要定期体检，如果感觉有异常，必须马上就诊。
原发性疾病，比如原发性肾小球疾病，这类有一部分会发展为肾衰竭，甚至进展到尿毒症。常常有一些遗传性因素会导致尿毒症，比如常见的Alport综合征或者多囊肾病都会进展到尿毒症。
尿毒症都是由慢性的肾脏疾病逐渐发展而来的，比如慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、梗阻性肾病、慢性肾盂肾炎。一旦进入尿毒症期，肾脏排毒、排水的能力就会明显下降甚至丧失，需要借助于血液透析生存，如果有条件还可以行肾移植术。
尿毒症的病因很多且复杂，常见病因有：慢性肾炎早期控制不佳，病情进展到尿毒症；高血压、糖尿病早期控制不好，或未足够重视，出现肾脏并发症，逐步进展到尿毒症；某些系统性疾病同时引起多个器官损害，肾脏是其中之一；长期服用某些含有肾毒性的药物，引起肾脏小管间质慢性损害，功能丧失，导致尿毒症。