大三阳相对小三阳要严重得多。乙肝大三阳病人体内的乙肝病毒含量较高，对肝脏损伤也比较严重，而小三阳病人的乙肝病毒含量较低，对肝脏损伤也比较轻。大三阳病人的体内，乙肝病毒复制处于活跃状态，乙肝小三阳病人乙肝病毒复制处于静止状态，大三阳的肝功多有变化，而小三阳的肝功基本正常。从自觉症状看，大三阳病人肝病症状明显，需要进行积极的治疗，而小三阳病人基本没有症状，一般不需要治疗。建议应做到调养、劳逸和随访的三结合，提高个人免疫功能和抗病毒能力，不喝酒不吸烟，不吃刺激性重的食物。
大三阳要严重一些。大三阳是指两项半检测中有一项或三项呈阳性，且多数患者有肝细胞损伤，常伴有转氨酶升高，乙肝病毒复制活跃或相对活跃，往往具有一定或较强的传染性，并有较大的几率引发肝硬化和肝癌，小三阳患者的严重程度主要取决于是否有乙肝病毒复制和复制的活跃程度，一些小三阳病人没有或只有轻微的肝组织损伤，但病毒复制并没有停止，这些病人发生肝癌和肝硬化的几率很大。如果体内有病毒复制，就需要用抗病毒药物治疗，如果没有病毒复制，原则上不需要特殊的干预和治疗，定期复查就可以。
乙肝小三阳的病毒严重的时候是要比较乙肝大三阳严重的，而且近年来临床研究表明，乙肝当中小三阳反而是转为肝硬化和肝癌几率最大的。很多人认为小三阳不严重，从而对病情比较忽视，所以恶化的几率比较大。不过规范治疗很容易好。
相对乙肝小三阳而言，乙肝的大三阳症状相对严重。乙肝大三阳证明体内的病毒处于复制中，一定是有传染性的。相应的症结一般不会有太大的区别。目前尚无特效药能治疗乙肝的，现在只是达到维持肝功能，降低乙肝的病毒含量，只有两项都恢复后只需要定期复查即可。平时合理的生活和习惯，保持心情舒畅，避免过度劳累。适当的进行体育锻炼来增强体质。
在乙肝两对半化验单中，乙肝小三阳是145阳性，乙肝大三阳是135阳性。乙肝大三阳提示乙肝病毒数量多，病毒复制活跃，传染性大。乙肝小三阳提示乙肝病毒数量相对较少，病毒复制活跃称程度低，传染性小。所以乙肝大三阳比乙肝小三阳要严重些。但是针对乙肝大三阳患者也不要担心，目前有恩替卡韦、替诺福韦酯等抗病毒药物，90%能使大三阳转变为小三阳的。
大三阳和小三阳各有特点，大三阳的病人往往在年轻人当中比较多见，肝脏的基础比较好。而小三阳的病人往往在年龄偏大一点，四五十岁，甚至五六十岁的人群相对多一些，这部分人群有一部分可能已经肝硬化。因此大三阳和小三阳哪个病情严重，还要结合其他的指标，包括肝功能、彩超、乙肝病毒DNA定量等这一系列指标来决定哪个严重。