帕罗西汀片的副作用在几个方面，在代谢和营养方面，精神异常方面，神经系统方面，心血管系统方面，消化系统方面，肾脏和泌尿系统方面都有着很大的副作用，甚至还会使眼睛产生不良反应。
长期使用盐酸帕罗西汀片可能会出现胃肠道不适，如恶心、厌食、腹泻等。亦可出现头痛、不安、无力、嗜睡、失眠、头晕等。少见不良反应有过敏性皮疹及性功能减退。然停药可见撤药综合症，如失眠、焦虑、恶心、呕吐和胃肠胀气；其他还有乏力、性功能障碍(包括阳痿、性欲下降)副作用。低钠血症者较少见，主要发生在老年人，通常在停药后迅速恢复。而且在维持治疗期间药物剂量未变，也没有任何心理社会应激事件，却可能出现抑郁复发。
盐酸帕罗西汀片的副作用常见有胃肠道的不适，如恶心、厌食、腹泻等，也可出现头痛、不安、乏力、嗜睡、失眠、头昏等。少数不良反应可有过敏性的皮疹及性功能减退，突然停药可见撤药综合征，如失眠、焦虑、恶心、呕吐、胃肠胀气，还有乏力、性功能障碍，如阳痿、性欲下降等。
使血中胆固醇水平升高，嗜睡不醒，头痛或头晕，烦躁不安。心脏血管方面，会引起血压高，心动过速。最常见的是消化系统，有食欲不振、恶心、呕吐、腹泻或是便秘等。此药副作用虽然比较多，但不一定都会出现，与个体差异有关，有轻有重。
服用帕罗西汀以后晚上睡不着，有可能是因为帕罗西汀这种抗抑郁药物引起的失眠副作用。
但也有可能是由于抑郁症引起的失眠问题。如果该症状对生活影响不大，而且持续时间不久，一般无需特殊处理，继续服用药物治疗即可。但是如果持续时间比较久，而且一直失眠，让患者非常痛苦，就需要考虑进行治疗。首先一定要根据医嘱服用药物，服用帕罗西汀出现失眠问题有可能是药物的副作用。因为帕罗西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，服用以后会引起大脑中枢系统内5-羟色胺的浓度升高，从而提高情绪，但是也可能会引起警觉性的增加，从而导致无法入睡。当然，一般情况下这些副作用可以耐受，一定要根据医嘱安排坚持服药，不能够自行停药。
帕罗西汀可以改善患者的睡眠障碍，包括夜晚很难入睡，减轻乏力感，增强对日常活动的兴趣，减轻患者食欲减退的症状。也可以改善患者在患病期间出现惊恐、心悸、出汗、气短、濒死感的症状。
