二甲双胍格列吡嗪片长期服用会耐药效果，导致即使药量相当也达不到想要的药效，机体对药物的敏感性降低了并且长期服用会对肝肾功能造成一定的损害作用，而且消化系统也会有一定的影响，所以不推荐长期服药。
如果在服用靶向药的进程中，发现肿瘤没有减小，肿瘤标志物有升高，则可能已经出现缓慢耐药。如果服用靶向药物时肿瘤控制的很好，肿瘤有见减少，但是发现有别的部位的转移，则是呈现局部耐药了。
耐药性指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降，抗药性的产生是病原体长期接触低剂量药物后发生的适应性变化，病原体产生使药物失活的酶、改变膜的通透性而阻滞药物进入、改变靶结构或改变原有代谢过程都是病原体产生耐药性的机制。所以一般情况下长期服用服药都会产生耐药性。
严重。建议饮食清淡，忌辛辣刺激食物，可以医院肛肠外科检查，必要时应用万古霉素等药物，如有肛瘘必要时手术治疗。肛瘘是由内口，外口及瘘道组成的，形成的原因一般是肛腺的炎症，或者脓肿引起的。肛瘘分为低位肛瘘和高位肛瘘。都是需要手术治疗的。
这种药物通常在使用7个月-8个月的时候会出现耐药。如果出现耐药可以更换靶向药物。而对于反复的耐药的病人也可以选择全身的静脉化疗，如果条件允许也可以配合生物免疫治疗。
肺结核病是以细胞免疫水平低下为特征的疾病，保护性免疫往往处于劣势，耐多药表现更为突出，对这些即便采用有效的抗结核化疗有时也难以控制结核病的进展，为此采用含敏感药、多药联合的长疗程方案，并辅以免疫治疗方有可能提高细胞免疫水平和巨噬细胞的吞噬能力，提高治愈率。
