通常情况下，角质层增厚可能是角化型足癣，也可能是皲裂型湿疹，或者是胼胝、掌跖角皮病、大面积跖疣等其他皮肤病。
角质层增厚常和皲裂型湿疹相鉴别。皲裂型湿疹一般是双侧足部对称发病，而足癣是一种真菌感染，多数是单侧发病，并且在进行诊断时，真菌镜检是阳性的，而湿疹是阴性的。但二者的治疗在去角质方面是大致相同的，湿疹主要以抗过敏为主，而足癣治疗主要是以真菌为主的。
角质增厚型手癣一般指角化增厚型手癣，二角化增厚型手癣属于手癣的一种，是由于手部皮肤感染癣菌所导致的一种病变。
角化增厚型手癣表现为干燥、粗糙、脱屑等。多是一只手，也可能是两只手都有，感觉比较轻微的瘙痒，冬天常有皲裂、疼痛。角化增厚型手癣病人有很多年的病史，经常已经累及双手，皮损没有明显的水泡或环状脱屑，手掌表面充血、增厚，皮肤纹理变厚，粗糙干燥，有脱屑。冬天容易开裂，伤口深且流血，疼痛难忍，影响活动。
瘙痒处应避免过度搔抓、摩擦、热水洗烫等方式止痒，不用碱性的肥皂洗浴。内衣应柔软松宽，以棉织品为好。避免羽绒、尼龙及毛织品衣服贴身穿戴，阴痒患者，应保持局部清洁卫生，切忌搔抓不洁。不滥用强刺激的外涂药物。同时应积极治疗原发疾病，防患未然。
一般情况下，脚后跟长水泡、很痒，可能是两种情况造成的，针对不同情况应对方法也不一样。
如果脚后跟长水泡、很痒，因湿疹引起，可以在医生指导下使用复发地塞米松软膏、丹皮酚软膏、炉甘石洗剂等药物进行治疗，可使症状缓慢改善。如果脚后跟长水泡、很痒，是局部摩擦、伤口处理不当等因素引起的，此种情况须进行抗感染治疗，通常可在医生指导下外用红霉素软膏、克林霉素软膏、莫匹罗星软膏等药物进行治疗，并口服抗生素，以起到消炎、消毒的作用。如果水泡较大，而且很顽固，应该采取切开引流的方式进行治疗，或者进行穿刺治疗。
这种情况基本可诊断为糖尿病性瘙痒，是一种以瘙痒为主要临床表现得皮肤病。
重症患者可出现抓伤、结痂、皮肤增厚、苔藓化。对影响睡眠和正常生活的患者，控制病情，首先要接触高血糖对皮肤的持续刺激，稳定体内血糖，然后根据患者身体瘙痒情况辨证施治，内外表现联合治疗。这样的治疗是有效的。另外，要知道皮肤病是最难治疗的，还要注意刮皮肤感染、伤口延长、糖尿病足的风险。建议早点去医院，控制血糖，做正规治疗。
