通常情况下，结节性红斑第二次复发后腿肿首先要去除诱因，寻找他是否有感染症状。出现腿肿后要卧床休息，抬高患肢，局部冷湿服。另外要积极寻找病因，寻找是否有结核感染或其它细菌病毒感染的证据。对于疼痛明显的患者，可予以非甾体抗炎药，比如消炎痛、扶他林、芬必得等，以减轻疼痛。病情较重的患者，可以给予糖皮质激素治疗。
为了预防结节性红斑，可以采取以下几点措施进行预防。
首先，应规律作息、规律锻炼，减少病菌感染的可能性。其次、避免服用避孕药。如果患者患有自身免疫疾病、结节病、溃疡性结肠炎、局限性肠炎、白塞病等患者应积极治疗原发病。最后，患者在日常生活中也要做好个人的清洁卫生，不要让皮肤一接触各种过敏因素，以免诱发结节性红斑。
结节性红斑可以根据红斑的典型症状进行判断的，也可以做病理学检查。
结节性红斑一般发生于双小腿的伸侧，呈对称性分布，表现为伸侧的触痛性结节，结节表面皮肤呈红色并且平滑有光泽，略高出皮面。几天后皮疹会变平，出现青紫色斑，愈合后不会出现皮肤溃疡、皮肤萎缩或瘢痕。
结节可以成批出现，病理学检查一般表现为皮下脂肪层和皮下脂肪小叶间，在早期期为中性粒细胞浸润，伴有少量的淋巴细胞和嗜酸性粒细胞渗出。随着病情的发展，中性粒细胞消失，代之以淋巴细胞组织细胞浸润。
结节性红斑是比较好治的。
结节性红斑是发生于皮下脂肪小叶间隔的炎症性疾病，发疹前数天患者可出现上呼吸道感染等前驱症状，患者会伴有发热以及乏力等全身不适，也可出现肌肉及关节痛，多为膝关节受累，类似于风湿性关节炎样表现。皮损多发生于小腿前侧，亦可发生于大腿与上肢伸侧甚至面部。
结节性红斑与感染密切相关，还可能与药物、某种全身性或内脏疾病等因素有关，治疗上患者可以使用吲哚美辛、泼尼松等药物进行治疗。
结节性红斑多发生皮下结节，可以呈对称分布，但一般仅限于下肢伸侧，不破裂，3-4周后可自行消失，愈合后不会出现萎缩性疤痕。全身症状较轻，没有任何器官损伤。由白塞氏病等其它系统性疾病引起的，会伴随相关病症的征兆。病理特征是间断性脂膜炎并伴有血管炎。
硬红斑多见于小腿屈侧中下部，一般不会出现剧烈的疼痛，但会出现溃疡，不易愈合。组织病理学上以结核性结节及结核性肉芽肿为主，同时伴有明显的血管炎变化。通常需要进行一些治疗，比如抗痨。
通常情况下，结节性红斑可以针灸治疗，但应长期坚持，且应在医生的指导下进行，具体分析如下：
针灸疗法可以通过调理人体的血管、调节人体的阴阳、扶正、促进机体的机能，从而达到改善机体组织结构改变的目的。如果是结节型红斑，可以通过针灸配合药物进行治疗，但应长期坚持，并且，患者应在医生的指导下进行针灸治疗，还可以配合中药进行治疗。
