对于没有任何临床表现或心脏机能处于1级的患者，不宜进行外科治疗。如果是二级以上的患者，需要进行外科手术。对于严重狭窄合并三尖瓣闭合不完全的患者，在进行二尖瓣交叉分离手术时，仍然可以取得良好的效果。
二尖瓣分离术是二尖瓣狭窄合并闭合不良，二尖瓣狭窄合并主动脉瓣膜病变。怀孕时，如果有二、三级的心脏病，可以在怀孕初期进行外科治疗，避免晚期的病情恶化。
风湿性二尖瓣狭窄出现栓塞主要是心房颤动造成的。
血栓栓塞的并发症在20%的风湿性二尖瓣狭窄病人中会出现体循环栓塞，有时会出现先兆，血栓起源于左心耳或左心房，心房颤动，大左心房直径超过55mm，有栓塞或心脏排泄能力显著下降是体循环栓塞的高危因素。体循环栓塞病人中80%存在房颤。
体循环栓塞的三分之二为脑动脉栓塞。
其次是周围的血管，例如脾、肾脏、肠系膜动脉的栓塞。
治疗计划应根据疾病的严重程度决定。无明显症状的一级心功能不需要手术治疗。建议对心功能二级和三级的进行外科治疗。应进行心脏强化和利尿治疗，心功能改善后应进行手术。根据病人的具体情况，手术现在非常成熟，成功率很高。大多数病人心脏功能恢复良好，可以正常生活。
最常见的并发症为肺水肿，患者会有端坐呼吸、胸闷、咳粉红色泡沫样痰，可能会导致不能平躺，肺部听诊有湿啰音的情况。其它的并发症还有右心衰竭、房颤以及血栓的形成。
一般情况下，二尖瓣狭窄合并房颤是不可以用洋地黄的，具体分析如下：
洋地黄属于强心药物，能增强心肌收缩力，加重房颤症状。二尖瓣狭窄合并房颤患者，心率高达100-150次/每分钟，是心室异常收缩引起的。可以使用抗心率失常药物，如普萘洛尔；二尖瓣狭窄严重时可以采用手术方法治疗。患者平时容易出现心慌气短、心前区疼痛等症状，建议适当休息，规律作息，注意饮食应低盐、低糖、低脂、注意营养均衡。
充血性心力衰竭，右心衰为主是本病最常见的并发症和死因，急性肺水肿是重度二尖瓣狭窄的严重而紧急的并发症，病死率较高，常发生于剧烈体力活动，情绪激动或心动过速时，血容量增大更容易诱发。