琥乙红霉素片的副作用可以造成肝毒性反应，还可以出现消化道的症状，乏力、恶心、呕吐、腹疼、皮疹、发热、黄疸等，也可以出现过敏反应。还有其他方面的反应，比如可造成心律失常。
此药可以抵抗葡萄球菌属，除了耐甲氧西林菌株以外，以及各组的链球菌和革兰氏阳性杆菌。临床可使用于支原体肺炎以及生殖系统感染，包括非淋球菌性尿道炎、军团菌性肺炎、白喉、百日咳。另外还有其他敏感菌，包括流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌等引起的呼吸道感染，以及链球菌咽峡炎，包括对抗风湿热的长期预防和心内膜炎的预防。
这药主要用于急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎，蜂窝织炎，肺炎支原体肺炎，空肠弯曲菌肠炎等症。服用琥乙红霉素口腔崩解片后发生肝毒性反应者较服用其他红霉素制剂为多见，服药数日或1~2周后病人可出现乏力恶心呕吐腹痛皮疹发热等。
治疗敏感菌感染引起的呼吸道感染等。临床还用于军团菌、衣原体、支原体等感染。临床上，患者对其过敏较少，常用于对青霉素、头孢类抗生素的替代治疗，但其是抑菌剂，效果相对稍差。
口服成人一日6～16片，分3～4次，童每日按体重20～30mg/kg，分3～4次，治疗军团菌病，成人一次0.5～1.0g，一日4次。用作风湿热复发的预防用药时，一次0.25g，一日2次。用作感染性心内膜炎的预防用药时，术前1小时口服1g，术后6小时再服用0.5g。
用于治疗由罗红霉素敏感病原体导致的感染。耳、鼻、喉感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎呼吸道感染：急性支气管炎、肺炎皮肤及软组织感染：脓疱病泌尿生殖道感染：非淋球菌性尿道炎等病。
