多发性硬化症的发病原因并不明确，据调查，其原因主要与下列原因有关，比如自身免疫炎症反应、基因、周围的环境等。
第一，自身免疫炎症反应，是人体免疫炎症反应，人体的免疫机能失调，会产生某些异常的免疫细胞和抗体，会影响到大脑中的正常脑白质，从而引起相应的症状。第2个病因与基因有关，多发性硬化症仍具有明显的家族性，这与基因的易感有关。第3个原因也与周围的环境有关，已经有一些调查表明，美国的北方和北欧地区的死亡率更高，非洲地区的死亡率更高，这说明了一个很大的问题。
原因有很多，包括脑外伤：脑部损伤后遗症，有的在数周，数月数年才开始发癫痫，损伤的成程序不一样，发作类型也各不相同严重者CT或磁共振检查多数有软化灶。产伤：是婴儿期症状性癫痫的常见病因，在生产时脑部挫伤，水肿、出血和梗塞也能导致局部脑硬化，脑性瘫痪。若干年后形成病灶等。
缺氧性脑病如心搏骤廷CO中毒窒息、麻醉意外和呼吸衰竭等可引起肌阵挛性发作或全身性大发作；代谢性脑病如低血糖症最常导致癫痫其他代谢及内分泌障碍如高血糖症、低钙血症、低钠血症以及尿毒症、肝性脑病和甲状腺毒血症等均可导致癫痫发作。
多发性硬化症癫痫：气候突然变化是癫痫发作诱因的一个主要原因。气候的骤然变化能够引起患者机体的不适应，中医把它叫做外邪。当突然而至的寒冷或暑热侵入患者体内时，容易出现一系列症状，诱发发作。癫痫发作诱因是突发精神刺激。一些突发的事件，容易引起患者情绪剧烈波动，在没有任何思想准备的情况下，受到精神刺激，会使病人大脑神经过度兴奋，引起癫痫发作。
多发性硬化症癫痫病源于脱髓鞘疾病，多发性硬化是受损神经因缺血时间过长迟发的多缺血病灶。其发病原因大多是病毒或炎性感染所致脊髓侧角的植物神经功能受累麻痹，同时并发运动功能障碍，诊断明确以后，要选择药物干预的治疗方式大多为免疫抑制剂和激素的一种联合应用。
与遗传环境因素有关如煤矿、金矿工人。免疫功能异常、感染因素及肿瘤坏死因子受体阻断剂。压力太大引起、环境因素：化学物质引起，脑神经受损，病毒感染，小脑系统的神经纤维受损。
