多发性硬化症的发病原因并不明确，据调查，其原因主要与下列原因有关，比如自身免疫炎症反应、基因、周围的环境等。
第一，自身免疫炎症反应，是人体免疫炎症反应，人体的免疫机能失调，会产生某些异常的免疫细胞和抗体，会影响到大脑中的正常脑白质，从而引起相应的症状。第2个病因与基因有关，多发性硬化症仍具有明显的家族性，这与基因的易感有关。第3个原因也与周围的环境有关，已经有一些调查表明，美国的北方和北欧地区的死亡率更高，非洲地区的死亡率更高，这说明了一个很大的问题。
导致多发性硬化症癫痫发作的原因有：先天性疾病，如染色体异常，遗传性代谢障碍，脑畸形及先天性脑积水等。颅脑产伤是婴幼儿期症状性癫痫的常见原因，挫伤，出血和缺血也能导致局部脑组织软化。成人闭合性脑外伤后约有5%发生癫痫，重症及开放性脑外伤发生的癫痫更多，可达30%左右。各种脑炎，脑膜炎，脑脓肿急性期的充血，水肿，毒素的影响及渗出物都可能引起癫痫发作。
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