持续时间因人而异，几周到一年不等。
一部分病人出现二期梅毒以后经过治疗症状消失，但一两个月，或是几个星期之后还有可能再次出现。如果持续两年都还存在，则说明已经进入到了三期或晚期。具体持续多久需看患者的身体情况、治疗情况以及日常的护理、预防。
梅毒进入二期时，梅毒血清学实验几乎百分之百阳性，全身症状发生在皮疹出现前有发热、头痛。骨关节酸痛，肝脾肿大，淋巴结肿大。三到五日好转，接着出现梅毒疹，并且具有反复发生的特点。
二期梅毒有可能会出现龟头溃疡，而出现有疱疹，并且还会引起皮肤有湿疣。二期梅毒约在硬下疳发生后6-12周出现，早期可有流感样综合征。如皮肤黏膜、肝、脾、骨骼及神经系统，形成梅毒性损害，称为二期梅毒。自硬下疳消失至二期梅毒疹出现前的无症状期，称为第二潜伏期。皮肤黏膜损害是该期常见的表现，可以通过采集病人皮肤、粘膜溃疡面液体，涂片在显微镜下检测细菌以确诊梅毒。
二期梅毒一般发生在2-3个月后，病人的临床特征是全身的皮肤粘膜上的梅毒疹，一般在2-3个月内就会消失。
梅毒疹可能会伴有发热、头痛、乏力、淋巴结肿大、肌肉酸痛等症状。
二期梅毒若不及时治疗，可能会进入潜伏期或梅毒三期，可导致心血管、神经和骨骼梅毒。
如果梅毒患者一直不治疗，一般在感染梅毒后6周-6个月内出现二期梅毒。
患者被梅毒螺旋体感染后2~4周，外生殖器部位多可发生界限较明显的溃疡，称为硬下疳，此属一期梅毒。再过数周，一期梅毒硬下疳中梅毒螺旋体经淋巴管到达淋巴结，再经由血液循环，播散到身体各处，此时为二期梅毒。多数时候，梅毒疹可在数周内逐渐消除，但若不进行系统的诊断和治疗，会有复发的情况。
二期梅毒症状通常会持续2~3个月。
二期梅毒多在感染2~3个月时起病，病人全身皮肤粘膜出现梅毒疹是其主要的临床特点，皮疹可在2~3个月内自行消退。这种情况一般都是属于良性病变，不会影响生活质量。梅毒疹发生时，也会伴有发烧，头痛，疲乏无力等症状、淋巴结肿大，肌肉酸痛的身体症状。由于这种疾病具有传染性并且容易复发，所以需要对其进行早期诊断和预防控制。
