低血糖，胃肠道反应，可以见于所有的降糖药，体重增加，过敏，如皮疹、皮肤瘙痒等，可以见于几乎所以降糖药，不过发生率不高。另外，少见的不良反应有转氨酶升高、胆红素升高、粒细胞减少等。
降糖药可以分为胰岛素及其类似物、磺脲类胰岛素促泌剂、格列奈类胰岛素促泌剂、双胍类降糖药、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、胰高血糖素样多肽-1类似物、二肽基肽酶4抑制剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂。
判断任何口服降糖药疗效，以病人血糖作为最为客观标准。
因此检测病人空腹和餐后血中葡萄糖浓度对临床医生来说至关重要。当肾糖阈恢复正常时，尿糖亦为最主要参考指标，但对其控制标准并无统一认识。目前多数医院均采用“每天一次”作为治疗方案中血糖达标时的最高剂量，这种方法有其局限性，不能保证病人达到满意的疗效，甚至会增加并发症。
因此，必须从生理角度出发来判断是否适合进行降糖治疗，对低血糖更不能忍受，易出事故，因此不能片面追求降低血糖，应综合考虑。
糖尿病在口服降糖药物后能够使血糖控制的好是一定的药物作用来做保证的，一旦停用了药物，作用就随之减弱，就很难保证血糖的良好控制。当然也有一部分肥胖的轻度二型糖尿病经过治疗以后体重恢复正常，药物抵抗就可能减轻。
降糖药物效果最好的当然是胰岛素，不管是多么高的血糖，一般胰岛素都能够有效的控制血糖。随着现在科学的发展，更多的新型降糖药物的应用，在传统降糖药物上面以二甲双胍和磺脲类降糖药物降糖效果最强。
长期口服药物对肝肾功能都有一定的损害，因为药物主要通过肝脏和肾脏代谢，糖尿病本身也会引起肾功能的损害。降糖药一般通过肝脏、肾脏代谢，势必对肝，肾有一定的损害。
