本品的不良反应与用药剂量和疗程有关系。长期服用可以引起身体出现水电解质紊乱、高尿酸血症、少数还会引起痛风。高脂血症、糖耐量减低、升高血糖、也回存在有过敏反应等。
该药可以长期服用。该药是一种中药复方制剂，可以用于肾虚，肝旺导致的高血压症，也可以缓解眩晕，头疼，腰膝酸软，耳鸣，失眠，健忘等症状。该药材含有绿原酸，降压作用比较温和，还有降低人体胆固醇含量，降低血脂，预防心脑血管疾病，增强记忆力等作用。中药制剂副作用不是很大，所以该药可以长期服用。
服用这个药后，可能会出现头晕、头痛、恶心的情况。个别还可能发生心绞痛，可能与低血压反应有关。还可见心悸、胸闷、气短、便秘、腹泻、胃肠痉挛、腹胀、骨骼肌发炎、视力模糊、平衡失调等。少见贫血、白细胞减少等情况。
根据临床用药经验，如利尿剂氢氯噻嗪片、钙拮抗剂氨氯地平、血管紧张素转化酶抑制剂贝那普利等，都可以长期服用。
降压药物主要分为5种。β-受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、钙离子拮抗剂。也有一些中枢血压药物，阿尔法受体阻滞剂。高血压病人，只要没有禁忌，都可以选择降压药。降压效果不理想时，可以结合两种或多种降压药，低剂量联合用药，能起到协同作用，降低不良反应。
通常情况下，桂附地黄丸不能长期的服用。
根本原因是这类中药方剂药效较为温热，长期服用会出现上火的情况。此外，桂附地黄丸中含有附子，附子是有毒的药物，长期服用会造成药物中毒症状。总的来说，桂附地黄丸需要中病即止，病况恢复正常后要立即断药。此外，假如服用全过程中发生发烧、感冒、上火等一部分状况，就需要临时终止服用。
如果降压药物治疗，造成肝胆功能损伤，就需要换药治疗，才能避免损伤，定期复查肝肾功能。在病情允许的条件下进行适当的减药，降低肝肾的负担。可以让医生开护肝和护肾的中成药服用。
