脾脏肿大的原因较多：感染性的脾肿大，是因为急慢性感染导致的脾脏的炎症；肝硬化以及脾脏静脉血栓形成的肿大；增生性肿大，因为各种原因导致的贫血，可能是红细胞增生的肿大；侵及性脾肿大，多指的是像含有脑苷脂网状内皮细胞病导致的肿大；肿瘤以及囊肿导致的肿大。
引起脾肿大的病因非常多，有感染性因素和非感染性因素。治疗上针对原发病治疗。表现为脾脏肿大，伴有一种或多种血细胞减少，出现脾亢的表现，而治疗其原发病效果又不明显时可行脾切除术。
针对肝脏的疾病先治疗，脾脏的问题会自然好转，一般就是降低血脂的药物，配合保护肝脏的药物。肝脾肿大一般和脂肪肝有一定的关系，还有就是脂肪肝引起的门静脉高压会导致局部压力增加，就会反应性的让脾脏发生体积变大，脾功能亢进。
肝脾轻度肿大，质地软且光滑，同时伴有黄疸。一般多见于病毒性肝炎，急性胆道感染或者是胆道梗阻。时候需要检查一下两对半肝胆脾彩超；如果肝脾明显的肿大，并且表面不平滑。有结节的多考虑是肝癌，需要检查一下甲胎蛋白和肝胆ct检查；部分脾脏肿大，还有可能是肝硬化。或者是疟疾导致的。这里需要检查一下肝活检。
小孩脾肿大有以下几种原因：
1.地中海贫血患儿会因为要增加造血而出现巨脾。
2.血液肿瘤疾病，如白血病或淋巴瘤患儿，常有脾肿大。
3.严重的急性感染通常会导致脾肿大和肝肿大。
4.寄生虫感染、病毒性肝炎、EB病毒相关传染性单核细胞增多症等。均可引起脾肿大。
5.各种原因引起的脾功能亢进可引起脾肿大。
6.遗传性代谢疾病可引起脾肿大，如尼曼-匹克病、戈谢病等。
