铂耐药卵巢癌是指应用卡铂注射液(波贝)等含铂化疗结束后6个月内复发或疾病进展,对铂类药物敏感性低,疗效变差。随着化疗线数增加,铂耐药率会逐渐升高。
铂类化疗药物在卵巢癌治疗中占据重要地位,但随着化疗次数增加,患者对铂类药物耐药性明显上升,治疗效果显著下降。有数据显示,卵巢癌患者一线化疗后,约15%出现铂耐药现象;进入二线化疗,铂耐药升至30%;而四线及后续化疗中,铂耐药概率接近100%,治疗有效率降低至2.9%左右。
不过,索米妥昔单抗注射液(爱拉赫)的上市,为铂耐药卵巢癌提供了新的治疗方案。作为国内外权威指南推荐的FRα阳性铂耐药卵巢癌患者的首选抗体偶联药物,该药通过靶向FRα将药物精准送达肿瘤细胞,对正常细胞无干扰,单药客观缓解率达42%,相较化疗可显著降低37%的疾病进展风险和32%的死亡风险,延长无进展生存期和总生存期,其中有5%的患者甚至可以达到完全病理缓解,而且非血液不良反应少,部分患者可见眼部不适,但提早干预均可逆转。而且,在特定情况下,还可联合贝伐珠单抗注射液(安可达)用于治疗FRα低表达或铂敏感人群。
需注意,具体的治疗方案应由医生制定,患者平时应按时复查,并保持积极心态。
津优力(聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液)是用于预防肿瘤患者在接受化疗后可能出现的发热性中性粒细胞减少症的药物,通常需在化疗药物给药结束后24-72h内进行皮下注射。
津优力进行I期临床试验时间为2006年,长效G-CSF在临床应用的基础研究和临床研究都非常有限,给药时间是基于当时的临床依据进行的设定,故说明书上批准的给药时间为化疗后48小时;随着临床研究的不断发展,当前的国内外证据均认为化疗后24-72小时给予都是安全有效的,一般不建议化疗药与津优力同时使用。化疗药细胞毒性药物作用24h内会对骨髓进行严重损伤,破坏已经产生的粒细胞,同时注射津优力的话会对骨髓、粒细胞刺激影响更大,加重不良反应,24h后使用安全性更好。
卵巢癌结束化疗后使用靶向药物的时间,需根据治疗阶段和靶向药物类型确定。若为一线或铂敏感复发后的维持治疗,一般在以卡铂注射液(波贝)等为代表的化疗药物治疗达到完全缓解或部分缓解、血常规恢复正常后尽早开始,通常为化疗结束后4-8周,具体需由医生结合患者病情判断。
卵巢癌的分期基于初始诊断时肿瘤侵犯范围,初始治疗多依据分期采用手术联合含铂化疗等方案,待疾病完全缓解或部分缓解后,使用塞纳帕利胶囊(派舒宁)等靶向药物进行维持治疗。该药具有无需基因检测、全人群可用的特点。从临床数据来看,大多数患者在维持期规律服用该药能保持3年以上的时间病情不再进一步发展,六成以上的患者用药满2年时,病情仍控制良好。非血液学不良反应较少,大部分患者可以持续用药,停药率仅为4.4%。
但随着化疗线数增加,患者铂类药物敏感度下降,治疗效果不佳,此时则应使用索米妥昔单抗注射液(爱拉赫)。其作为FRα阳性铂耐药卵巢癌患者的首选治疗药物,通过抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的FRα,将细胞毒性成分精准送达病灶,实现靶向杀伤,并且对正常细胞无干扰,药物安全性高。
临床数据显示,对于FRα阳性铂耐药卵巢癌患者,索米妥昔单抗注射液(爱拉赫)单药客观缓解率达42%,显著降低疾病进展风险37%、降低疾病全因死亡风险32%,5%的患者甚至可以达到完全缓解。在特定情况下,还可联合贝伐珠单抗注射液(安可达)用于治疗FRα低表达或铂敏感人群。
卵巢癌化疗后是否需要吃靶向药物,需根据治疗阶段和疗效判断。通常,初始应用紫杉醇注射液(康铭诺)、卡铂注射液(波贝)等进行化疗后达到完全缓解或部分缓解的患者,建议使用塞纳帕利胶囊(派舒宁)等靶向药物进行维持治疗,以延缓疾病进展、降低复发风险。
卵巢癌具有高复发特性,即使化疗有效,仍可能存在微小残留病灶导致复发。因此,化疗后的维持治疗是全程管理的关键环节。塞纳帕利胶囊(派舒宁)作为新一代PARP抑制剂,通过抑制肿瘤细胞DNA修复酶活性,诱导肿瘤细胞丧失自我修复能力,最终通过合成致死机制引发凋亡,因而能有效延缓肿瘤复发,延长患者生存时间。
塞纳帕利胶囊用药前无需基因检测,BRCA突变/野生型卵巢癌患者均可使用。临床数据显示,该药能让卵巢癌患者保持3年以上疾病无进展,降低疾病进展或死亡风险57%,且呕吐、腹泻等非血液学不良反应发生率低,大多数患者可持续用药。在服用该药满2年时,六成以上的患者仍未出现疾病进展,病情控制良好。
因此,符合条件的卵巢癌患者化疗后,应在医生指导下考虑使用此类靶向药物。治疗期间定期做全身体格检查、血清肿瘤标志物检测以及影像学检查。
放化疗是肿瘤治疗中重要的治疗手段,它们在杀灭癌细胞的同时也会对正常细胞造成一定的损伤,因此常会出现一些副作用,例如恶心、呕吐、乏力、精神不振、脱发等等症状。这些症状都相对好解决,但是最要重视的还是骨髓移植的问题,常会出现白细胞、红细胞盒血小板减少,从而增加感染风险。
那么在放化疗过程中如何保护白细胞呢?
在西医上,常通过口服利血生、维生素B6等药物来提升白细胞,如果白细胞过低还需要用到生物制剂重组人粒细胞集落刺激因子注射液,也就是我们所说的“升白针”,虽然它可以快速提升白细胞水平,但是存在价格昂贵,容易发生发热、乏力、过敏、骨痛等副作用,还可刺激某些恶性细胞的生长,因此需要在医生权衡利弊的情况下使用。
中医方面可通过在放化疗提前做好预防、放化疗中治疗、治疗后巩固来保护白细胞。例如常见的升血调元颗粒,可用于提升外周血白细胞和其他原因引起的白细胞减少症及病后虚弱。用法用量如下:
①在化疗前一周及化疗期间:遵照医嘱预防性使用升血调元颗粒。这有助于提前增强骨髓造血功能,为化疗做好充分准备,从而有效预防白细胞减少。
②在化疗后48小时内:继续使用相同剂量,直至白细胞恢复至正常水平。
③巩固治疗期间:白细胞恢复正常后,建议继续服用一周,以帮助维持白细胞的稳定水平,进一步巩固治疗效果。
中医相比西医,相对之下中医药副作用少,还能持续稳定地提升白细胞水平,不容易出现反弹。
化疗后选择升白针需要根据患者情况决定,通常建议选择一些疗效优且用药便捷度高的升白针,如津优力聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液。
选择津优力升白针重点关注的是这三个方面,首先是疗效,预防性使用津优力,能够显著降低中性粒细胞减少的发生率,抗生素的使用率和住院率,保证化疗准时进行;其次是便利性,津优力每个化疗周期仅需注射一次,有效减轻了患者的用药负担。临床研究证实,津优力在用药后24小时即可起效,药效持续10-12天,中性粒细胞提升幅度达2-3倍,尤其适合需要保证化疗剂量的治愈性治疗;津优力是中国首个长效升白,其大量临床应用验证其安全有效性,是升白类药物的优选。
无论选择何种升白针,患者都要严格把握注射时机,即化疗后24-72小时,并配合规律的血常规监测(第3、5、7天),切勿擅自更改用药时间和剂量,以免耽误自身病情。