幼儿急疹是一种急性出疹性疾病，由人疱疹病毒6型引起，主要表现为高热。幼儿急疹主要见于面部、躯干，四肢较少，可引起耳后淋巴结肿大，整个病程中，患儿状态都会比较好。
而手足口病是由肠道病毒引起的一种急性传染性疾病，临床症状以发热、手足口腔疱疹为主，疱疹一般从手足开始出现，内部多有泡液，重症患儿可出现急性心肺功能衰竭、中枢神经系统等损害，危害也比较大。
幼儿急疹通常表现为发热，退热后出疹，疱疹性咽峡炎则表现为疹子出得最烈时烧得最热。幼儿急疹通常表现为皮肤皮疹较为显着，具有热退后出疹等特征。
手足口病多见于5岁前儿童，口腔疱疹伴两手，足或臀边红色皮疹，白疱疹等，疱疹周围红晕明显，臀或膝周围可发红疹。
幼儿急疹和手足口病大部分是由于病毒感染导致的，一般需要采取抗病毒治疗。
水痘是由水痘带状疱疹感染引起的传染病。手足口病则是由一组肠道病毒感染引起的传染病。皮疹特点也不同，水痘皮疹呈向心性分布，主要位于躯干，其次是头面部，四肢较少，手掌足底更少见。手足口病主要是以手、足、臀部皮疹及口痛口腔疱疹、溃疡等为特征的，手足口病口腔黏膜疹出现较早，起初为粟粒样斑丘疹或水泡，周围有红晕，主要位于舌及两颊部或口唇。
幼儿急疹是由人类疱疹病毒6型和或者7型感染引起的一种急性出疹性疾病主要通过呼吸道飞沫传播，多见于6～18个月婴幼儿，特点是突发高热，全身症状轻，热退疹出，预后良好。手足口病是由肠道病毒引起的急性传染病，主要以柯萨奇病毒A16和肠道病毒71型最为常见。
单纯疱疹与手足口病的区别可通过感染的病毒类型、水疱分布、表现及病人症状识别。如Ⅰ型单纯疱疹由疱疹病毒感染引发，仅头面和口唇部有小水疱，水疱疱壁薄且易破裂糜烂，易复发，病人极少发热。
手足口病是一类病毒感染的统称，是病因。两者可重叠，即手足口病可表现为口腔溃疡的可能，口腔溃疡可由很多病因引起手足口病病毒是其中之一。手足口病是病毒感染引起，口腔溃疡病因不明确，但是于病毒感染关系不大。手足口病主要时学龄前儿童多见，主要表现为口腔黏膜糜烂溃疡多呈多发，同时伴有手及足部水疱，严重时会涉及臀部，伴有发热，有传染性，需要积极抗病毒及支持治疗。
