溶血性贫血的发病原因主要是红细胞内在和外在的缺陷造成的，红细胞内在缺陷如红细胞膜的缺陷、血红蛋白结构异常、红细胞酶的缺陷等，红细胞外在缺陷，是指红细胞结构和功能没有问题，只是因为一些外在因素，如感染、药物、疾病等，造成的红细胞破坏加速，以至于血液中红细胞数量低于正常下限，进而出现贫血表现。
红细胞自身异常所致的溶血性贫血原因有红细胞膜异常包括遗传性红细胞膜缺陷，以及获得性血细胞膜糖化肌层毛磷脂膜蛋白异常，遗传性红细胞酶缺乏包括磷酸戊糖途径镁缺乏和无糖酵解途径酶缺乏，此外核苷代谢酶系，氧化还原酶系等缺陷，也可以导致溶血性贫血，遗传性珠蛋白生成障碍包括珠蛋白肽链结构异常和珠蛋白肽链数量，异常血红素异常，如先天性红细胞卟啉代谢异常和铅中毒等。
溶血性贫血不能输血。输血可迅速改善贫血症状，但输血在某些溶血性贫血可造成严重的反应，溶血性贫血是由于红细胞破坏速率增加，超过骨髓造血的代偿能力而发生的贫血。骨髓有6～8倍的红系造血代偿潜力。如红细胞破坏速率在骨髓的代偿范围内，则虽有溶血，但不出现贫血，称为溶血性疾患，或溶血性状态。
按溶血发生的主要原因，分溶血性贫血，分为红细胞内在缺陷所导致的溶血性贫血，还有红细胞外来因素所导致的溶血性贫血。红细胞内在缺陷所导致的溶血性贫血，这类的缺血大多都是遗传性的。红细胞外来因素所导致的溶血性贫血，这类的溶血性贫血都是属于后天获得性的。
溶血性贫血的严重程度与血红蛋白、原发病有关。溶血性贫血按照贫血严重程度，分为轻、中、重、极重度四个等级，血红蛋白正常值是120g/L，轻度：血红蛋白在90-120g/L；中度：血红蛋白在60-90g/L；重度：血红蛋白在30-60g/L；极重度：血红蛋白低于30g/L；中度、重度、极重度患者必须马上处理，否则会危及患生命，轻型、中型患者可能会发展成重型。
因为排出遗传因素，红细胞本身的因素，可以考虑怀孕，但要注意新生儿溶血的可能。溶血性贫血是红细胞遭到破坏，寿命缩短，当溶血超过骨髓的代偿能力，引起的贫血。目前仅有的资料不好说能不能怀孕。
