本病早期无特殊症状、体征。典型症状疼痛多类似溃疡病，表现为上腹部不适或钝痛，进食后疼痛不缓解，有时疼痛可向背部放射。厌食、恶心、呕吐频繁，呕吐内容物多，大多是由于肿瘤逐渐增大堵塞肠腔，引起十二指肠部分或完全梗阻所致。呕吐内容物是否含有胆汁可判别梗阻部位。贫血、出血为最常见症状，其出血主要表现为慢性失血，如大便隐血阳性、黑便；大量出血则可呕血。
晚期的最明显的症状就是腹部疼痛，很多人感觉类似胃溃疡的疼痛感，疼痛的部位往往会向背部放射。有的晚期患者会有恶心呕吐的现象。越到晚期的时候呕吐次数就越多。
出现厌食、呕吐、恶心的情况：这是由十二指肠癌引发的消化道非特异性症状，使病人呕吐次数增多，呕吐物也增多。出现出血、贫血的情况：这是十二指肠癌晚期比较常见的症状，病人在大便的时候会出现隐血或者黑便，严重还会出现呕血的情况。出现黄疸的情况：因为大便出现隐血，所以也会伴随着黄疸的出现，病人在出现黄疸的同时也会伴有腹痛。
早期症状不明显，可有上腹部疼痛、厌食、恶心、呕吐、贫血及黄疸等临床表现。十二指肠腺癌指起源于十二指肠黏膜上皮的癌。多为单发，可由腺瘤恶变而来。十二指肠腺癌多发生于降部乳头周围，约占60%，其次为壶腹下段，球部最少见。
十二指肠癌早期症状一般不明显，或者仅有上腹部不适、疼痛，贫血、乏力、厌食、恶心、呕吐，黄疸、体重减轻等症状，疼痛多类似溃疡病的疼痛，表现为腹部不适或钝痛，进食后疼痛不缓解，有时可向背部放射，恶心、呕吐频繁，呕吐物为胃内容物，主要表现为大便隐血试验阳性、黑便。
十二指肠癌去世前的症状因人而异，各有不同。大部分会出现比较明显的上腹部剧烈疼痛，伴有不同程度的消瘦、贫血、腹水甚至还可以出现恶病质。十二指肠癌出血时还会出现呕血和黑便，这也是导致死亡原因之一。