治疗敏感菌感染引起的呼吸道感染等。临床还用于军团菌、衣原体、支原体等感染。临床上，患者对其过敏较少，常用于对青霉素、头孢类抗生素的替代治疗，但其是抑菌剂，效果相对稍差。
通常成人的剂量是每次150mg，就是每粒含量为150mg的吃1粒，含量为75mg的吃2粒，含量为50mg的吃3粒，每天吃2次；也可以每次吃300mg，也就是每粒含量为150mg的一次吃2粒，含量为75mg的一次吃4粒，含量为50mg的一次吃6粒，每日只吃1次。
口服成人一日6～16片，分3～4次，童每日按体重20～30mg/kg，分3～4次，治疗军团菌病，成人一次0.5～1.0g，一日4次。用作风湿热复发的预防用药时，一次0.25g，一日2次。用作感染性心内膜炎的预防用药时，术前1小时口服1g，术后6小时再服用0.5g。
用于治疗由罗红霉素敏感病原体导致的感染。耳、鼻、喉感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎呼吸道感染：急性支气管炎、肺炎皮肤及软组织感染：脓疱病泌尿生殖道感染：非淋球菌性尿道炎等病。
此药可以抵抗葡萄球菌属，除了耐甲氧西林菌株以外，以及各组的链球菌和革兰氏阳性杆菌。临床可使用于支原体肺炎以及生殖系统感染，包括非淋球菌性尿道炎、军团菌性肺炎、白喉、百日咳。另外还有其他敏感菌，包括流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌等引起的呼吸道感染，以及链球菌咽峡炎，包括对抗风湿热的长期预防和心内膜炎的预防。
琥乙红霉素片的副作用可以造成肝毒性反应，还可以出现消化道的症状，乏力、恶心、呕吐、腹疼、皮疹、发热、黄疸等，也可以出现过敏反应。还有其他方面的反应，比如可造成心律失常。
