梅毒在接受了系统抗生素治疗之后，经检验痊愈，一般不复发。
反复发作主要是因为早期梅毒没有得到系统治疗、处理时间不充分或不适当，梅毒并没有从根本上痊愈，仅仅是表面症状的痊愈，病毒仍蛰伏于体内，当体弱多病造成免疫力功能低下的时候就会造成反复发作。
还可能是潜伏梅毒，由于人体本身具有很强的免疫力，梅毒暂受抑制，潜伏过程中梅毒仍然间歇地存在于血液之中，导致重复感染。
梅毒治愈好了，如果没有做好安全措施还会再次发生。
梅毒治愈后，虽然不能保证以后不会再发生。女性在进行高风险的性生活后，有很大的几率会导致第二次感染。另外，在梅毒治愈后还要进行2-3年的随访，并定期进行复查。如果不是完全消除了梅毒螺旋体，只是出现了一些体征和临床表现，但是随着时间的推移，还会出现新的情况。有一些病人如果不及时治疗，就会导致神经性梅毒。
如果是在治疗结束以后，再次接触到了梅毒，那么就有可能会复发。
通常情况下，在反复发作以后，会有一种呈阳性的趋势。由于梅毒可经性接触传播、母婴垂直传播、血液传播等途径进行传播，因此需要在日常生活中多加关注，做好综合的防范工作。如果出现再次感染的情况，应配合医生重新进行治疗。
感染梅毒时，如能及时进行足量规则的治疗，通常可达到临床治愈的目的，不终生带有梅毒螺旋体但有抗体。
当梅毒螺旋体感染时，人体可产生二种梅毒病毒，即特异性和非特异性抗体。梅毒螺旋体的特异性抗体可终生携带，非特异性抗体可转阴。如果怀疑自己染上梅毒应及时去正规的医院进行及时的治疗，以免延误病情。
男性梅毒治好了，则很少复发，但并不意味着以后不再有受到感染。
男性梅毒痊愈后，如果有高风险的性生活，可能会导致梅毒的再一次被传染，所以在进行完梅毒后要进行2-3年的跟踪观察。如果没有完全消除，但是症状和体征消失，那么这一期间很有可能会出现反复。部分患者如果不及时根除，会导致神经性梅毒，需要进一步的药物处理才能得到根治。