梅毒进入二期时，梅毒血清学实验几乎百分之百阳性，全身症状发生在皮疹出现前有发热、头痛。骨关节酸痛，肝脾肿大，淋巴结肿大。三到五日好转，接着出现梅毒疹，并且具有反复发生的特点。
手臂梅毒疹的特征可能是颜色鲜艳，呈环状或椭圆等。
梅毒疹的颜色一般是暗红色或鲜红色，按压不会退色，大部分患者的梅毒疹分布在掌跖，位于掌心，可以是环状，也可以是椭圆。随着病程的延长，梅毒疹的数量可能会越来越多，对患者的外在美观度会产生明显的影响，因此可以采取激光、冷冻等物理方式治疗。
主要有两个表现，一个是硬下疳，再一个是硬化性淋巴结炎。硬下疳是梅毒螺旋体在侵入部位引起的无痛性炎症反应，主要好发于外生殖器，男性多见于阴茎的冠状沟、龟头、包皮等，女性多见于大小阴唇、会阴以及宫颈。
梅毒疹特征为小的淡红色丘疹，后逐渐长大，表面呈凹凸不平的柔软乳头样病变，有的呈菜花状，根部可有蒂，表面湿润，有分泌物浸渍可呈灰白色，污灰色或红色。时间较久者表面可有糜烂渗液，时有痒感而搔抓，可继发细菌性感染，表面出现脓性分泌物，有臭味和疼痛。
手掌梅毒疹特征表现为红斑，均经化验而确诊。梅毒螺旋体侵入人体后，在侵入部位发生炎症反应，梅毒是由苍白螺旋体引起的一种慢性经典的性传播疾病，可以侵犯全身各个器官，产生多种多样的临床症状和体征，本病也可多年潜伏而无症状。梅毒主要通过性接触传播，也可以通过胎盘传染给下一代，少数通过直接接触或间接接触污染物，或医务人员被污染的锐器刺伤而感染。
梅毒的确是有分期的，梅毒分期按照感染时间可划分为：早期梅毒和晚期梅毒，感染2年之内的为早期梅毒，感染2年以上为晚期梅毒；按照临床症状可划分为：一期梅毒、二期梅毒和三期梅毒。一期梅毒螺旋体刚刚进入皮肤，症状表现为局部溃疡。二期梅毒通过血液循环传播到身体各处，可造成全身性症状。三期梅毒可引发实质性脏器损害，比如皮肤树胶肿，神经梅毒，心血管梅毒，骨梅毒。