重度抑郁症表现为晚间入睡困难或者早醒，白天感到度日如年，整日忧心忡忡。有的可以出现缄默不语，不食，不动，呈现木僵状态。可以表现为情绪紧张，焦虑不安，来回踱步。出现自我评价低，自责，自罪，严重者可以达到妄想程度。往往丧失生活或工作的能力，日常生活需要家人的照料。而且大多数具有明显的轻生念头，甚至会出现自杀等极端行为。
重度抑郁症要照顾其生活起居，密切观察病情变化及其行为举动，防止其出现意外，例如自伤、自杀。家属陪伴抑郁症需要更多的关心、体贴和精神上的支持，鼓励和陪伴积极就医。
重度抑郁症的治疗分为三期，急性治疗期、巩固期和恢复期，急性治疗期的时间是6-8周，主要目的是快速缓解抑郁症状，减少自杀的风险；第二期是巩固期，这一期治疗的时间是4-6个月，这个期治疗的量和药物和第一期是一样的，主要是让患者恢复社会功能；第三点就是恢复期，恢复期主要的治疗时间是6-8个月，它的目的是预防下次复发。
抑郁症主要以情绪低落、思维迟缓和意志活动减退的三低症状为主。可以有自觉情绪低落、快感消失、对任何事情感到毫无乐趣、精力下降、睡眠障碍等。常常痛苦忧伤、活着痛苦煎熬、度日如年、生不如死、愁眉苦脸等。还常常感到前途渺茫、看不到将来的方向，感到自己就是行尸走兽，强烈感觉无望、无用、无助，以至于出现自杀观念和行为。
重度抑郁症患者大部分会失眠。
患有严重抑郁症的人大多失眠，经常很早醒来失眠，例如凌晨1点到2点，甚至凌晨4点到5点醒来睡不着。严重失眠也表现为生活和工作中各种不愉快的事情导致个人抑郁、焦虑、紧张等压力时的失眠。或受环境因素影响，环境喧闹、不舒服的光线、过冷或过热、空气污染和异味、居住拥挤和睡眠环境变化等都会引起失眠。失眠会影响抑郁症的病理情绪，病理情绪体验会加重失眠，病理情绪得到改善，患者失眠也会得到改善。
