阿司匹林，保泰松，吲哚美辛，磺胺类的药物可减少青霉素v钾片在肾小管的排泄，使其血药浓度升高，使其清除半衰期延长毒性也随之增加。该药与别嘌呤醇合用时皮疹发生率可显著增高，应避免合用。
不能同时服用的，因为在人体中95%左右的细菌都寄居在肠道，主要是双歧杆菌和嗜酸乳杆菌，是对人体健康起到一个保护作用维持人体内环境稳定，也是一个统称是人体内的一种有益菌，而另一种具有杀灭一切细菌的作用，同时用，就没有效果了。
青霉素类一般临床分为天然性的青霉素和半合成青霉素，一般天然性的青霉素是在青霉素培养液中提取，主要是临床应用于治疗革兰氏(+)球菌和革兰氏(-)球菌，还包括某些放线菌和螺旋体感染，临床上治疗一些咽炎，扁桃体炎，中耳炎，蜂窝组织炎，皮下皮炎等，还有另外对一些大叶性肺炎及慢性的支气管炎，也有明显的效果青霉素制剂的。
青霉素和头孢都是抗生素类药物，具体哪个效果好要针对病原菌而异，而且青霉素本身也分为很多种类，针对的病原菌也是不一样的，头孢也分很多种，具体针对的病原菌也是不一样。
他们是大范围和小范围的关系。抗生素是针对所有能够医治杀灭的生命体，包括细菌、病毒、寄生虫、肿瘤细胞等，抗菌药物主要是杀灭细菌的。因为能引起人体感染的，除了细菌以外还有很多的微生物，比如去年流行的非典，它是病毒感染，需要用抗病毒的药物，抗病毒和抗细菌的药物都可以算在抗生素的范畴里面去。抗生素是比较广义的，而抗菌药物是比较专一的。
青霉素和头孢都是属于抗生素类，青霉素与头孢类两种药物在化学结构上的母核不同，这种结构上的差异使头孢类抗生素能耐受青霉素酶，从而对耐青霉素酶的细菌有效。头孢和青霉素都有过敏反应，均需要完成皮试后才可使用。
