引起脾肿大的病因非常多，有感染性因素和非感染性因素。治疗上针对原发病治疗。表现为脾脏肿大，伴有一种或多种血细胞减少，出现脾亢的表现，而治疗其原发病效果又不明显时可行脾切除术。
针对肝脏的疾病先治疗，脾脏的问题会自然好转，一般就是降低血脂的药物，配合保护肝脏的药物。肝脾肿大一般和脂肪肝有一定的关系，还有就是脂肪肝引起的门静脉高压会导致局部压力增加，就会反应性的让脾脏发生体积变大，脾功能亢进。
孩子出现脾肿大病因很多，临床包括感染性肿大和非感染性肿大，感染性肿大见于病毒感染、立克次体感染、细菌感染。螺旋体感染、寄生虫感染。也可以见于慢性病毒性肝炎、慢性血吸虫病、慢性疟疾、黑热病、梅毒等。非感染性肿大见于见于肝硬化、慢性充血性右心衰竭、慢性缩窄性心包炎以及血液系统疾病等，需要儿科详查，明确病因，在做治疗。
脾脏肿大的原因较多：感染性的脾肿大，是因为急慢性感染导致的脾脏的炎症；肝硬化以及脾脏静脉血栓形成的肿大；增生性肿大，因为各种原因导致的贫血，可能是红细胞增生的肿大；侵及性脾肿大，多指的是像含有脑苷脂网状内皮细胞病导致的肿大；肿瘤以及囊肿导致的肿大。
儿童肝脾肿大意味着儿童的肝脾已经扩大。肝脾肿大可由肝炎疾病引起，有时肝脾肿大可由伤寒和儿童感冒引起。此外，肝脾肿大可以在血吸虫病或某些肝硬化疾病的早期食用。严重白血病或粒细胞白血病也会导致肝脾肿大。
