多数手足口病都会出现有不同程度的发热，除此之外，在口腔粘膜的位置也会出现一些疱疹，双手和双足之间都会出现有一些小的丘疹，少的几个，多的有几十个，程度比较严重的，还会伴随有嗜睡或者是精神差，食欲明显下降等表现，随着疾病程度的加重，还可能会危及到心脏等的健康。
发热，手、足、口、臀部等皮肤黏膜部位出现斑丘疹、疱疹，疱疹破溃以后可以有溃疡，一般不会结痂。在早期可能和感冒相似，会出现呼吸道症状，比如咳嗽、打喷嚏、流鼻涕、发热，不容易鉴别，但是一般在发热1-2天以后，会出现皮疹，最早出现的部位在口腔。
小孩手足口病的主要症状一般就是发热和皮疹，大多数典型表现的手足口病都是以发热起病的，皮疹主要出现在手、足、口和臀部等四个部位，有的小孩也会出现在躯干、四肢等。皮疹具有不痛、不痒、不结痂、不结疤的特征。
临床上首先表现为口痛，厌食及低热，亦可不发热。口腔内可见散在性小疱疹或溃疡，位于舌、颊粘膜及硬腭等处为多。皮疹可先见斑丘疹，后转为疱疹。皮疹出现于手脚为多，掌背均有，也可见于臂，腿及臀部。少数见于躯干四肢和口周，皮疹通常不痒不痛，病程较短，多于一周左右痊愈，皮疹不留瘢痕或色素沉着，须防止继发感染，少部分可发生中枢神经系统感染，心肌炎等并发症。
多数手足口病的病儿症状轻微，起病有发热、厌食。皮疹在发病的当日或第二日出现，没有痒感。皮疹多发生在手指或足趾的掌面、指甲周围、口腔黏膜、肛门周围及会阴处，少数病儿可以发生在足跟边缘及足背处，腿部及躯干少见。口腔黏膜疹出现较早，开始为粟米样斑丘疹或者是水疱，周围有红晕。
