常见于两种疾病，第一种是多发性骨髓瘤IgM型，由于骨髓瘤细胞分泌单克隆性的IgM抗体，导致病人出现高粘滞血症，同时伴有骨骼破坏，肾脏病变，血液系统损害等症状。第二种疾病就是华氏巨球蛋白血症，也会出现免球蛋白IgM异常增高的情况。
如果仅仅是球蛋白略偏低白球比略偏高，无其它特殊病史，定期复查就可以。球蛋白偏低多见于免疫功能低下引起的，或是服用免疫抑制类药物、肝脏发生病变引起的，而当球蛋白低时，白球比自然就会升高，分母变小，比值就会变大。
β2微球蛋白偏高的主要原因有肾小球滤过率降低，患结缔组织病或者恶性肿瘤，肾移植的排斥反应。β2微球蛋白是小分子量蛋白，也可以认为是毒素的一种。如果肾功能衰竭，肾脏的排毒能力下降，血中的β2微球蛋白就会升高。
球蛋白偏高，主要是感染了各种病毒刺激肝脏和淋巴细胞，合成大量的球蛋白，用于消灭病毒。高球蛋白血症也会出现球蛋白增高。球蛋白有免疫的作用，测值超过正常值说明体内存在免疫系统的亢进，反映肝脏功能还要结合其他肝功能检查项目、B超等来综合判断；抽血化验血常规、肝功能、乙肝两对半，看否有感染乙肝病毒，肝功能是否有受损。确诊后必须进行抗病毒和护肝治疗，服药期间定期复查肝功能。
如果临床显示球蛋白指标偏低，通常预示着肝脏的疾病，例如出现急性的肝硬化、酒精肝、黄疸性肝炎或者急性肝损伤时，都会出现球蛋白偏低的情况。还标志着患者出现严重的营养不良，在患者出现严重的营养不良时，白蛋白和球蛋白都会显著降低，以球蛋白偏低尤为明显。
免疫球蛋白e增高可以见于IgE型多发性骨髓瘤，肝脏病，类风湿关节炎以及各种过敏性疾病如过敏性哮喘，过敏性鼻炎，间质性肺炎，荨麻疹，嗜酸性粒细胞增多症，疱疹性皮炎，寄生虫感染等。