部分人有头痛、眩晕、上呼吸道感染等前驱症状。病程长短不一，多数人缓慢起病，缓解和复发为本病的重要特征，另一部分人症状呈持续性加重或阶梯样加重而无明显缓解过程。按病变部位一般分为以下四型。
肢体无力：最多见，大约50%的多发性硬化首发症状为一个或多个肢体的无力。运动障碍一般厂肢比上肢明显，可为偏瘫、截瘫或四肢瘫，其中以不对称瘫痪最常见。腔反射早期正常，以后可发展为亢进，肠壁反射消失，病理反射阳性。感觉异常：浅感觉障碍表现为肢体、躯干或面部针刺麻木感，异常的肢体发冷、蚁走感、痞痒感和尖锐、烧灼样疼痛及定位不明确的感觉异常。
会出现肢体无力，表现为偏瘫，还会出现感觉的障碍、针刺觉的减退、主观感觉的障碍，如蚁走感、麻木感、烧灼感等；如果影响语言中枢可能会影响说话；因为小脑主管人体平衡，如果侵犯小脑半球，病人的平衡会出现障碍。
因多发性硬化症会侵犯神经纤维的髓鞘、故临床症状端看受损神经纤维为何而决定。一般而言运动、感觉、以及视觉的影响都很常见；若脑干及小脑系统的神经纤维受损、复视、吞咽困难、步履不稳、晕眩的症状亦可能发生。如果脊髓发炎、除了运动、感觉功能外、排泄的功能亦发生障碍。少数病患还会有癫痫及智能障碍的发生。
多发性硬化症癫痫主要分为分大发作和小发作。有的大发作不吐白沫。大发作时，意识暂时没有，身体抽搐，过后身体酸痛。小发作时，有意识，但自己无法控制，整个过程病人自己知道。主要是像头晕。无论大、小，都影响人的正常生活。治疗要针对具体病因，不能胡乱用药，否则会朝相反的方面发展。
多发性硬化临床表现各种各样，取决于中枢神经系统硬化斑块的部位，主要累计大脑半球白质、脊髓及是视神经、小脑及脑干等。典型MS症状包括核间性眼肌麻痹、疼痛、感觉障碍、肌无力、视力下降、复视、眩晕等。