梅毒的诊断主要是依据血清检测梅毒螺旋体抗体，如果抗体呈阳性的话，就说明感染了梅毒，然后去检查滴度，反复化验滴度在1:2以上，说明梅毒螺旋体在活动，需要积极抗生素治疗，梅毒的血清学检测是很准确的，如果连续化验两次，结果都一样就可以肯定。
梅毒的潜伏期平均3-4周，之后出现一期梅毒的典型表现，即在螺旋体侵入部位出现一红色小丘疹或硬结，以后表现为糜烂，形成浅在性溃疡，性质坚硬，不痛，呈圆形或椭圆形，境界清楚，边缘整齐，呈堤状隆起，周围绕有暗红色浸润。
梅毒抗体一般不能够转阴。人体感染梅毒以后，由于人体自身的免疫系统的作用，自动会产生梅毒螺旋体的抗体，而这种抗体一旦产生，可能终身存在。被感染梅毒以后，如果经过积极的抗感染治疗，梅毒的滴度可能会逐渐转阴，而滴度转阴不代表梅毒抗体会转阴。所以，只要滴度转阴，一般可以确认梅毒已经治好，但是标准不是以抗体为主要的评判指标。不管进行治疗以后结果如何，都需要复查的RPR和TPPA进行综合判断。
梅毒这种疾病是属于苍白梅毒螺旋体感染导致的一种身体疾病三期梅毒会产生并发症的，一旦确定这种疾病应该早发现早治疗预防出现其他的并发症最重要的选择抗生素，主要表现为一期梅毒，软下疳，硬下疳，2期梅毒会出现梅毒。
梅毒血清固定是指这个梅毒感染有一定的时间已经失去传染性，滴度比较低，或者已经进行了一个规律的梅毒治疗，治疗后血清已经滴度下降，然后保持在一个很低的水平。