常染色体显性遗传，多于婴儿期开始发病，轻者仅有掌跖皮肤粗糙，严重时掌跖部出现弥漫性、边缘清楚的角化增厚性斑块，表面光滑，黄色，酷似胼胝，或呈疣状增厚，足弓一般不受累，易发生皲裂，引起疼痛。局部一般无炎症，角化过度损害可延伸至掌指（趾）侧缘或手足背，但一般不累及膝、肘。可伴有多汗、甲板增厚、浑浊等角化损害，持续终生而不会自行消退。
症状跟水疱鳞屑型症状差不多，但是随着病情的进一步发展，足部皮肤就出现了角化现象，角化程度与病情的严重程度有关。当足部皮肤出现角化的时候，其皮肤纹理也会变得更宽更深，而且显得特别的粗糙，很少有汗液排出，足部角化的地方主要呈现出角质增厚、干燥的特点，主要分布在脚跟、脚跖和脚缘部位，并慢慢向脚背扩张。
掌跖角化病症状是以掌跖部散发角化性丘疹为特征。皮损多数呈圆形或卵圆形，黄色，坚硬角质丘疹，散在分布或群集成片状及线状。少数可累及手足背及肘膝部。角质丘疹脱落后，可呈现火山口样小凹陷。不伴手足多汗。
主要是皮肤角质层的过度角化，甚至损伤或者损坏，或者是让皮肤的附属器萎缩，比如汗腺和皮脂腺都失去功能。还有一种角化病，比如毛周角化症，也是由于毛周的角质层过度的增生，角质增生的部分把毛囊口，也就是皮脂腺的开口给堵塞起来了。
角化病损害主要发生于掌跖部，表现为点状角化型：似掌跖点状角化病，有时仅可摸到粗糙的角化点而不易看到；鸡眼状角化型：为本病的典型病损，多对称分布于双侧掌跖，为鸡眼样角化突起，中央略凹陷，并常融合成片；疣状角化型：似寻常疣，但多发而对称分布，可融合成片。