天疱疮的病理特征为棘层松解和上皮内疱形成。由于上皮细胞间水肿，细胞间桥消失，使棘层细胞松解，彼此分离，在上皮内形成裂隙或出现大疱，其部位常在棘层内或棘层和基底层之间。如疱顶破裂脱落，依然可见基底细胞附着在结缔组织上方，往往在疱底可见不规则结缔组织乳头，表面覆盖一层基底细胞，呈绒毛状。
类天疱疮的大疱期的特征表现为：在正常或红斑皮肤上的水疱和大疱，伴有荨麻疹样和浸润性的丘疹和斑块，皮损偶可呈环形或图形，大疱紧张，直径约1－4cm，疱液澄清，可持续数日。破溃后成为糜烂和结痂。
天疱疮主要是由于体内的抗天疱疮抗体的缺乏而导致皮肤棘层细胞出现离解、裂隙，而形成表皮内的水疱。这个时候就出现了天疱疮，也有可能是因为一些细菌感染，或者卫生不洁引起。
红斑型天胞疮得了之后，身上瘙痒难耐。该疾病与自身免疫有关，表现为红斑、水泡、大疱、皮肤和粘膜脱落。可以通过组织病理学检查诊断，天疱疮是一种严重的慢性又发作性大疱性皮肤病，保持伤口清洁，避免感染，补充更多蛋白质。
基本病理变化为表皮棘细胞的棘刺松解，形成表皮内裂隙和大疱。疱液中有棘刺松解细胞，这种细胞胞体大，呈球形，胞核大而深染，胞浆均匀嗜碱性。不同型棘刺松解的部位不同。寻常性天疱疮的棘刺松解发生在基底层上方，因此水疱在基底层上。增殖性天疱疮的棘刺松解部位与寻常性相同，但有明显的棘层肥厚和乳头瘤样增生，并有嗜酸性粒细胞组成的表皮内脓肿。落叶性、红斑性天疱疮的棘刺松解部位在颗粒层或棘层上部。