一般情况下，肝硬化是由多种因素引起的，其中以病毒性肝炎最为普遍，而在国内，以乙肝病毒引起的肝硬化最为严重。肝硬化、慢性肝炎等可能是由乙肝病毒引起的。长期过量的饮酒可引起酒精性肝硬化，如果长期存在严重的脂肪肝，可能会引起肝硬化、胆汁淤积、自身免疫性肝脏疾病。慢性心脏病、心功能衰竭等慢性病症不能得到有效的治疗，还可以导致继发的肝硬化，所以，如果出现不适症状，患者应及时去医院就诊。
大概百分之九十以上的门脉高压是肝硬化导致的，血吸虫（肝病）、酒精（肝）、乙肝、丙肝等疾病都可导致肝硬化，以乙肝为代表，乙肝病毒破坏了肝细胞后，肝脏的一些纤维组织分割了正常的结构，在此基础上产生了新的肝细胞，新的肝细胞包裹之后成为了假小叶，它会破坏肝血窦，导致门脉高压的血经过肝血窦回流至肝静脉的路径被破坏，血流不畅造成了门静脉压力的增高。
引起肝硬化的病因有很多，可分为病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代谢性肝硬化、胆汁淤积性肝硬化、肝静脉回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和药物性肝硬化、营养不良性肝硬化、隐源性肝硬化等。
肝硬化的原因包括：病毒性肝炎；酒精中毒；胆汁淤积；循环障碍：如肝静脉阻塞；药物和化学毒物：如四氯化碳或砷；免疫性疾病：如自身免疫性肝炎；寄生虫感染；遗传代谢性疾病：如肝豆状核变性；营养障碍：如营养不良；隐源性肝硬化：无法明确病因的肝硬化。
肝硬化主要是因病毒感染和酒精中毒所致，使肝部出现纤维增生，产生肝硬化的症状。肝硬化需要做乙肝两对半进行确诊，如果出现了病毒感染，要采用抗病毒药物进行治疗，同时还要保护肝脏，防止纤维化的进一步发展。
肝硬化可由一种或多种原因引起肝脏损害，肝脏呈进行性、弥漫性、纤维性病变。具体表现为肝细胞弥漫性变性坏死，继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生，这三种改变反复交错进行，结果肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建，使肝变形、变硬而导致肝硬化。