疱疹，一般包括水痘、带状疱疹等，水痘和带状疱疹的疱疹内，液体比较多。手足口病皮疹，是先出现红色丘疹，主要发生在手、足、臀、腿、口腔内。红色丘疹，可以发展成为疱疹，疱疹内液体比较少，进一步发展成溃疡。
手足口病患者的口唇附近有散状疱疹或者溃疡，会导致口腔粘膜瘙痒、疼痛，从而影响到吃饭。大部分轻微的患者，身上的疱疹不会感觉到疼痛和瘙痒，通常会在一周后慢慢消退，形成硬皮。
但也有少部分重症手足口病的病人，在感染后会很快发作，全身都会出现大量的疱疹，有的还会形成大片的疱疹，一旦疱疹破裂，就会导致溃疡、溃烂，周围的组织也会变得肿胀、发炎。此时的手足口病疱疹除了会瘙痒外，还会出现一些疼痛的症状。
手足口疾病是由各种肠道病毒感染造成的。口腔疱疹或溃疡是由手足口病导致的，一般会出现瘙痒的情况。手、足、臀部等身体其他部位的斑丘疹或疱疹不会感觉到疼痛和瘙痒。斑丘疹会慢慢的从红色变成黑色，然后慢慢的褪去，形成一个圆形的凸出，里面有液体，会慢慢的消失，不会留下任何的伤疤。但是也有一些肠道病毒会导致手足口病的严重程度，从而导致大量的疱疹破裂，从而导致继发性感染。
口腔疱疹指疱疹性咽峡炎，而不是指单纯疱疹，因为单纯疱疹出现在口周、嘴唇附近，可以出现在皮肤上，并不是在口腔之内，手足口病的皮疹除了口腔之内，还可以出现在手心、脚心、肛周，皮疹的形态主要是红丘疹、疱疹。
疱疹不是手足口病，但是手足口病会在手、足、口、臀四个位置出现疱疹。疱疹是由疱疹病毒引起的，而手足口病是由肠道病毒导致的一种具有传染性的疾病。家长不能判断，尽早去医院就诊检查，进行对症治疗，必要时在医师指导下，服用抗病毒药物进行治疗。
单纯疱疹与手足口病的区别可通过感染的病毒类型、水疱分布、表现及病人症状识别。如Ⅰ型单纯疱疹由疱疹病毒感染引发，仅头面和口唇部有小水疱，水疱疱壁薄且易破裂糜烂，易复发，病人极少发热。