结节性红斑可以通过临床症状、实验室检查来诊断。
1、临床症状：患者的主要症状是四肢，特别是小腿、襟前，会有大量的红色丘疹和结节，患者的主观感觉就是这种皮疹会很疼，特别是在走路或者长期行走之后。除此之外，部分患者还会出现关节疼痛、发热的情况，还很出现劳累、熬夜、休息不好等情况。
2、实验室检查：可以在实验室里做进一步的检测，一些患者做了血常规检测，会发现他的血液中的白细胞会增加，血沉会加快。体液免疫也会出现一些问题。也有可能是因为皮疹无法诊断，需要进行组织病理检查。
结节性红斑多发生皮下结节，可以呈对称分布，但一般仅限于下肢伸侧，不破裂，3-4周后可自行消失，愈合后不会出现萎缩性疤痕。全身症状较轻，没有任何器官损伤。由白塞氏病等其它系统性疾病引起的，会伴随相关病症的征兆。病理特征是间断性脂膜炎并伴有血管炎。
硬红斑多见于小腿屈侧中下部，一般不会出现剧烈的疼痛，但会出现溃疡，不易愈合。组织病理学上以结核性结节及结核性肉芽肿为主，同时伴有明显的血管炎变化。通常需要进行一些治疗，比如抗痨。
结节性红斑的诊断主要是根据它的典型症状：
结节性红斑是一种痛性结节，一般好发于双小腿部位，患者通常表现为双小腿出现的成对称性红色和紫红色痛性结节，结节位于皮下组织稍突出于皮面，表面光滑并且发红，皮疹的出现还可以伴有双下肢的水肿或关节肿痛。
结节性红斑可以是一种独立的，也可以继发于其他系统的疾病，作为一种独立的特发性结节性红斑，它的皮疹可以自行消失，并且不会遗留任何痕迹。而对于继发性的结节性红斑，通常会伴有一些原发病的表现，比如白塞病患者可以表现为复发性的口腔溃疡。
结节性红斑会出现一按疼的症状。
对于结节性红斑，就算不揉，也会感觉到疼，有时候还会很疼。下肢伸侧多见于结节状红斑，多为对称性皮下结节。临床上出现疼痛的红或紫的炎症。局部皮肤会发红、红肿，多见于年轻妇女，但其发病时间有限，容易反复发作。在起病之前，可能会出现炎症，也可能是在服用药物后，会突然出现，从豆粒到胡桃，数量可以达到十个以上，会有一些痛楚，或是有轻微的触痛，并且有中度的坚硬。如果情况有所改善，则会慢慢消失而不会留下疤痕。一般情况下，是不会破裂的。
结节性红斑一般不会引起全身疼痛，只有少数的慢性结节性红斑会引起全身疼痛，特别是关节痛，这种病一般不会引起全身症状。结节性红斑是一种常见的急性炎症性疾病，主要侵犯到皮下脂肪组织。临床上认为，这种病的发病与链球菌感染、结核菌感染、口服磺胺药、避孕药、雌激素等因素等都有一定的关系，但结节性红斑好发于双侧下肢，小腿伸侧，急性期炎性结节会引起剧烈疼痛。
结节性红斑疼是由于疾病本身是一种非化脓性的炎症，会出现成批、反复、对称发生的痛性的结节和皮下结节。
结节性红斑是一种具有一定自限性的结节性的皮肤病变，具体的发病原因非常复杂，通常好发于20到40岁的青年人，尤其是女性。发病前患者可能有上呼吸道感染的病史或者应用某些特殊药物，比如避孕药、磺胺类抗生素等，另外也可能有结核病史或者有结核密切接触史或者其他的一些系统性疾病的病史，疾病具有一定的反复发作性，一般积极有效的治疗后大多数急性结节性红斑患者的预后良好。
