脾脏增大的原因很多，首先常见于肝脏系统的疾病，比如长期的饮酒、急慢性乙肝及丙肝病毒感染、长期口服药物、肝脏自身免疫性疾病，引起肝脏反复受损，出现门静脉高压，可以造成可逆的脾脏增大。还有一部分患者来自于血液系统的疾病，比如白血病、淋巴瘤、恶性组织细胞病等，还有寄生虫感染、心衰引起淤血性脾大，还有系统性红斑狼疮、皮肌炎、脾脏的肿瘤等均可引起脾脏增大。
脾脏肿大引起血小板减低，是因脾功能亢进，从而导致的正常的血小板也被脾脏破坏引起的结果。出现种情况的首先，主要明确脾大的原因，如果是肝硬化导致的脾大的，需要给予肝脏功能的治疗恢复肝细胞治疗，解决肝硬化。如果是自身免疫性疾病导致的脾大，需要给予大剂量的激素的冲击疗法。
脾大引起的血小板减少多数有脾亢。脾亢是指各种疾病引起的脾脏肿大和血细胞减少的一种综合征，脾功能亢进多伴有不同程度的脾脏肿大，这种肿大的脾脏对血细胞有滞留作用，脾窦的增生增强了对血细胞吞噬以及破坏的作用，是产生脾功能亢进临床表现的重要原因。
脾大血小板减少可以进行药物治疗。血小板减少，首先要明确血小板减少的原因，给予治疗原发疾病。另外血小板减少可以引起出血，因此需要给予应用止血的药物治疗，对于增大的脾脏，在治疗上通常可以选择做手术切除。
肝硬化时脾脏会增大，因为脾脏是处理坏死血细胞，包括白细胞、红细胞、血小板。肝硬化脾大时不仅是血小板低，这时往往伴随着其它血细胞也低，比如红细胞、白细胞都可能会低，这时一定要注意补充血小板。
在排除骨髓原发疾病导致的脾大和血小板减少以后，脾大引起的血小板减少要考虑脾切除治疗。脾切除后，对日常生活及寿命影响不大，脾切除后会使机体抵抗力降低，新陈代谢减弱，故主张在保证生命安全的情况下，进行脾修补或部分脾切除，以维持脾脏在体内的免疫功能。
