氢氯噻嗪是在临床上应用比较广泛的一类药品，其大多数不良反应主要与服用的疗程和剂量有关。比较常见的不良反应包括电解质的紊乱，尤其是低钾血症的出现，主要与噻嗪类药品的排钾作用有关。其次，由于氢氯噻嗪还可以抑制胰岛素的释放，干扰肾小管排泄尿酸，所以长期服用还会出现高糖血症和高尿酸血症。其他少见的不良反应包括过敏，血细胞下降，以及胆囊炎，胰腺炎，性功能减退等。
这个药物引起副作用常见的就是出现一些中枢神经系统的一些症状，出现头晕头疼乏力，还有抑郁的症状。或者上呼吸道的症状，比如可以出现咳嗽，鼻炎，鼻窦炎，还有咽炎，偶见还有一些胃肠道反应，比如出现恶心，腹痛，腹泻，还有消化不良。
缬沙坦氢氯噻嗪片可以长期吃。缬沙坦氢氯噻嗪片是高血压的复合制剂，主要包括缬沙坦和利尿剂类降压药物，这两种药物的应用可以在强化降压的同时预防不良反应。缬沙坦本身容易导致血钾升高，而且降血压的疗效也比较好。高血压可以积极应用，如果是高血压合并心衰群也应用。
氢氯噻嗪片又叫双氢克尿噻，副作用和不良反应可以表现为水、电解质紊乱，出现口干、烦渴、恶心、呕吐以及极度疲乏无力。检测血的指标可以出现低钾血症、低氯血症、低钠血症等，临床表现是异位心律或者快速性的心律失常。另外还可以导致糖耐量异常而出现血糖升高、尿糖升高等，还可以干扰肾小管的排泄尿酸导致血尿酸升高，甚至诱发痛风。
氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿药物，这种药物的作用主要是利尿，可以使尿液中钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄率增加，而使尿钙排泄减少。其作用机制主要是通过抑制远端小管前段和近端小管对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的钠钾离子交换，使钾离子分泌增多。除了利尿排钠作用以外，氢氯噻嗪还可能有肾外作用机制参与其降压作用，可能是增加胃肠道对钠的排泄起到降压作用。另外氢氯噻嗪还可能会使肾血流量和肾小球滤过率下降。
这个药是不能长期服用的，因为长期用药可能会引起口干、渴感、虚弱、昏睡、嗜睡、烦躁、肌肉痉挛和疼痛、肌肉疲乏、低血压、少尿、心动过速和胃肠功能紊乱如恶心或呕吐等不良。有部分病人也可能会出现急性低血压、氮质血症等。