运动神经元病早期症状有单手或双手的小肌肉萎缩、无力，随后前臂、上臂及肩胛带肌群也出现萎缩和无力。进行性延髓麻痹，主要表现为发音不清、声音嘶哑、吞咽困难、饮水呛咳、咀嚼无力。
运动神经元病的早期的症状为肌肉无力。如手无力，表现为持物不稳、甚至于手臂不能抬起；脚无力表现为走楼梯困难、蹲下站起困难，后发展为丧失行走能力；还可引起舌肌无力，讲话不清，饮食困难等。
首发症状表现为单手或者双手的小肌肉萎缩，逐渐出现僵硬无力，并且逐渐累及前臂、上臂。还会表现为发音不清楚、声音嘶哑还有吞咽困难、饮水呛咳、咀嚼无力、咽反射消失。
运动神经元病主要表现为肌肉无力、肌肉萎缩、肌束震颤、肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性。
该病症一般不会出现异常的感觉和排泄障碍。其中下运动神经系统受累表现为肌肉无力、肌肉萎缩、肌束震颤扥症状。而肌张力增高、肌腱反射亢进、病理征阳性是影响上运动神经系统的主要表现。为了诊断，通常将全身骨骼肌按部位分为球部、颈段、胸段和腰骶段。不同的患者会出现不同的首发症状，多数表现为不对称的肢体无力，比如走路僵硬，拖拉、跌倒、手指活动不灵活、吞咽困难、构音障碍等。
运动神经元病主要症状通常有肌无力、吞咽困难、肌张力升高等。
运动神经元病可能累及下运动神经元和上运动神经元。如果下运动神经元损伤，通常有肌肉无力的症状，如肌肉萎缩，肌肉跳动。在发病初期，一般表现为手指的动作迟缓、无力，然后是手部的小肌肉萎缩。当病情发展时，肌肉软弱及肌肉萎缩会逐渐扩大。还会影响到喉咙，出现吞咽困难，饮水呛咳，构音障碍等。而上运动神经元损伤的症状是四肢肌张力升高，同时伴有腱反射，病理征阳性等，不会有排尿的功能障碍，也不会有感觉障碍。
最早症状多见于手部分，患者感手指运动无力、僵硬、笨拙，手部肌肉逐渐萎缩，可见肌束震颤。四肢远端呈进行性肌萎缩，以后扩展到前臂肌，甚至胸大肌，背部肌肉亦可萎缩，小腿部肌肉也可萎缩，肌肉萎缩肢体无力，肌张力高，肌束颤动，行动困难、呼吸和吞咽障碍等症状。可以疾病损伤的部位不同，症状也会有所改变。
