所有引起肾脏功能永久性损害的因素都能引起尿毒症。大致是免疫缺陷，最常见的就是慢性肾炎，免疫性的、肾小球性的或者血管性的，还有一个就是红斑狼疮性肾炎、过敏性紫癜肾炎，主要是因为出生的时候免疫存在缺陷。
可以口服一些药物来进行治疗，如果一旦尿毒症的病人出现感冒，必须第一时间去控制它。因为尿毒症病人他免疫力比较差，感冒很容易进展。病情进展之后可能代价会比较大。
原发性疾病，比如原发性肾小球疾病，这类有一部分会发展为肾衰竭，甚至进展到尿毒症。常常有一些遗传性因素会导致尿毒症，比如常见的Alport综合征或者多囊肾病都会进展到尿毒症。
尿毒症的病因很多且复杂，常见病因有：慢性肾炎早期控制不佳，病情进展到尿毒症；高血压、糖尿病早期控制不好，或未足够重视，出现肾脏并发症，逐步进展到尿毒症；某些系统性疾病同时引起多个器官损害，肾脏是其中之一；长期服用某些含有肾毒性的药物，引起肾脏小管间质慢性损害，功能丧失，导致尿毒症。
糖尿病、高血压等会引起尿毒症。
尿毒症不是一种独立的疾病，是由各种病因引起肾脏损害并进行性恶化，发展到终末期出现的一系列症状。长期的糖尿病会影响到肾脏，从而导致糖尿病肾病。糖尿病肾病会导致肾功能不全，最终导致尿毒症。高血压可引起肾小球血管的收缩，从而引起血液供应的减少。
尿路感染如果不经治疗即到达肾脏，且肾脏疾病未能及时治疗，则可能导致尿毒症。因此，尿路感染必须及时治疗。可选择抗炎药物进行治疗，可有效改善尿路感染情况。也可以喝更多的水，因为太多的水会稀释尿液并促进细菌的排出。
